Farmacocinética y farmacodinamia de ceftazidima/avibactam / Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ceftazidime/avibactam

RESUMEN

Ceftazidima y avibactam presentan una farmacocinética lineal. Se unen poco a proteínas y no sufren metabolismo hepático; tampoco se han demostrado interacciones entre ellas. La excreción es mayoritariamente renal, por lo que la dosificación debe ajustarse a la función renal. La semivida de ambos fármacos es de aproximadamente 2 h (algo superior si se administran en una infusión de 2 h) y su volumen de distribución de unos 20 l. Los estudios farmacocinéticos realizados no demuestran diferencias relevantes en función de la edad (por encima de 3 meses), el sexo o la raza. El tiempo durante el cual las concentraciones en sangre permanecen por encima de la CMI (%fT>CMI) es el índice farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) relacionado con la eficacia de ceftazidima. En el caso de avibactam, el índice PK/PD relacionado con la eficacia es el tiempo durante el cual las concentraciones en sangre están por encima de la concentración crítica o umbral (CT), que es la concentración mínima de avibactam, por debajo de la cual no se produce inhibición de betalactamasas in vivo (%fT > CT). Se ha estimado que la CT de avibactam es de 0,5 mg/l para Enterobacteriaceae y 1 mg/l para Pseudomonas aeruginosa. Para la situación más desfavorable (que fT>CMI y fT>CT sean el 50% del intervalo de dosificación y CT 1 mg/l), con la dosis estándar (2/0,5 g cada 8 h administrada en perfusión de 2 h), la probabilidad de alcanzar el objetivo farmacodinámico o PTA es superior al 98% para CMI ≤ 8 mg/l (AU)

ABSTRACT

Ceftazidime and avibactam show linear pharmacokinetics. Both drugs bind only weakly to proteins and lack liver metabolism and mutual drug-drug interactions. Because ceftazidime/avibactam are excreted mainly by the kidney, the dosing regimen must be adjusted to renal function. Both molecules have an elimination half-life of around 2 hours (somewhat higher if they are infused in 2 hours) and their volume of distribution is approximately 20 litres. Pharmacokinetic studies have not shown significant differences due to sex, age (over 3 months) or race. The percentage of time that the free drug concentration is above the MIC (%fT>MIC) is the parameter that best characterizes the pharmacodynamic profile of ceftazidime. For avibactam, the pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) index that most closely correlates with efficacy is the percentage of time that the free drug concentration is above the threshold concentration (CT) (%fT>CT), CT being the concentration of avibactam below which betalactamases are no longer effectively inhibited in vivo (0.5 mg/L for Enterobacteriaceae and 1 mg/L for Pseudomonas aeruginosa). For the most conservative target (50% fT>MIC for ceftazidime, and 50% fT>CT and CT of 1 mg/L for avibactam), with the standard dosing regimen (with a 2 hours infusion of 2/0.5 g every 8 hours), the probability of target attainment (PTA) is higher than 98% for MICs ≤ 8 mg/L (AU)