Darunavir en situaciones especiales / Darunavir in special situations

RESUMEN

La infección por VIH se ha convertido en una infección crónica gracias al tratamiento antirretroviral. Darunavir/ritonavir constituye uno de los inhibidores de la proteasa más utilizados, está incluido en la mayoría de guías de tratamiento dentro de las pautas de inicio de elección y, además, es el eje de los tratamientos de rescate. Con la indicación reciente de administrar tratamiento antirretroviral a todos los pacientes con VIH, es fundamental conocer el comportamiento de los antirretrovirales en distintos escenarios, teniendo en cuenta las comorbilidades y las características de los pacientes. Darunavir/ritonavir se metaboliza a nivel hepático y se excreta sobre todo a través de las heces. Pese a que se han comunicado casos de toxicidad hepática grave, en general es seguro. Se observa mayor elevación de transaminasas en pacientes coinfectados, por lo que se recomienda una mayor monitorización. Solo está contraindicado en situaciones de insuficiencia hepática grave. No precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluso en diálisis. En mujeres se dispone de los datos de subestudios de los ensayos clínicos POWER y ARTEMIS y el estudio GRACE, el primero diseñado para detectar diferencias de eficacia y seguridad entre sexos. Además se han generado múltiples datos de farmacocinética en embarazadas que han permitido que sea el inhibidor de la proteasa de elección en las guías de transmisión perinatal DHHS. También se utiliza ampliamente en pediatría, donde es el fármaco de elección a partir de los 12 años. Solo faltarían datos en población de edad avanzada, que se están generando en estos momentos

ABSTRACT

HIV infection has become a chronic infection due to antiretroviral therapy. Darunavir/ritonavir is one of the most widely used protease inhibitors, is included in most treatment guidelines within the preferred initiation regimens and, moreover, is the cornerstone of rescue therapy. With the recent indication of antiretroviral therapy administration in all HIV-positive patients, it is essential to determine the behaviour of antiretroviral agents in distinct scenarios, bearing in mind comorbidities and patient characteristics. Darunavir/ritonavir is metabolized in the liver and is excreted mainly in faeces. Although there have been reports of severe liver toxicity, the combination is generally safe. There is higher transaminase elevation in coinfected patients, who should consequently be monitored more closely. Darunavir/ritonavir is only contraindicated in severe liver failure. Dosage adjustment is not required in patients with renal insufficiency, even in those under dialysis. In women, data are available from the substudies of the POWER and ARTEMIS clinical trials and the GRACE study, the first study designed to detect differences in efficacy and safety between men and women. In addition, multiple data on pharmacokinetics have been obtained in pregnant women, which have allowed darunavir to become the protease inhibitor of choice recommended in Department of Health and Human Services guidelines on perinatal transmission. Darunavir is widely used in paediatrics, where it is the preferred drug in patients aged 12 years and older. Data are still required in the population of advanced age, which are currently being generated