Anticuerpos monoclonales frente a PCSK9: del desarrollo básico a la clínica / Monoclonal antibodies against PCSK9: from bench to clinic

RESUMEN

Los anticuerpos son glucoproteínas con alta especificidad de unión a múltiples antígenos gracias al gran número de conformaciones estructurales de sus cadenas variables. La tecnología de los hibridomas (fusión de células de mieloma no secretor con linfocitos productores de inmunoglobulinas) ha permitido la síntesis de grandes cantidades de anticuerpos únicos (monoclonales [mAb]). Los mAb iniciales eran murinos, posteriormente se desarrollaron mAb quiméricos, humanizados y finalmente humanos. La alta selectividad y buena tolerancia de los mAb humanos permite su administración terapéutica para el bloqueo de determinadas moléculas (endógenas o exógenas). Recientemente se han desarrollado mAb humanos selectivos para la zona catalítica de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9). Estos anticuerpos bloquean la PCSK9, favorecen el reciclaje del receptor de lipoproteínas de baja densidad y reducen de modo notable el colesterol circulante. Estudios preliminares indican que la reducción del colesterol mediante anticuerpos anti-PCSK9 puede implicar importantes reducciones en las complicaciones cardiovasculares de la arteriosclerosis

ABSTRACT

Antibodies are glycoproteins with high specificity binding to multiple antigens due to the large number of structural conformations of the variable chains. Hybridoma technology (fusion of myeloma cells with immunoglobulin-producing lymphocytes) has allowed the synthesis of large quantities of unique antibodies (monoclonal [mAb]). mAbs were initially murine. Subsequently, chimeric mAbs were developed, followed by humanized mAbs and finally human mAbs. The high selectivity and good tolerance of human mAbs allows their therapeutic administration to block specific exogenous or endogenous molecules. Selective human mAbs to the catalytic domain of PCSK9 have recently been developed. These antibodies block PCSK9, favour low-density lipoprotein receptor recycling and markedly reduce circulating cholesterol. Preliminary studies indicate that lowering cholesterol through anti-PCSK9 antibodies may significantly reduce the cardiovascular complications of arteriosclerosis