The effect of darbepoetin alfa on renal fibrosis in rats with acute unilateral ureteral obstruction / Efecto de darbepoyetina alfa sobre la fibrosis renal en ratas con obstruccion ureteral unilateral agud

ABSTRACT

Objectives: The most important treatment strategy for obstructive nephropathy is to protect renal tissue from the deleterious effects of fibrosis. Therefore, we sought to investigate the renoprotective effects of darbepoetin alfa on unilateral ureteral obstructions. Methods: We used 12 female and 12 male 3-monthold Wistar rats weighing between 250 and 350 g. The rats were divided equally into sham, darbepoetin and control groups. With the exception of the sham group, left unilateral obstructions were applied to all of the rats. The darbepoetin group received perioperative darbepoetin alfa at a dose of 10 μg/kg. The rats were sacrificed on postoperative day 7, and 3-cc blood samples and bilateral renal specimens were collected from each rat. Results: Renal ectasia was observed significantly less frequently in the darbepoetin group than the obstruction group (p<0.001). Additionally, the uptake rates of cortical TNF and medullary SMA in the darbepoetin group were comparable to those in the sham group but lower than those in the ureteral obstruction group (p<0.001 and p<0.008, respectively). When biomarkers of renal injury, including cystatin-C, malondialdehyde, and B2 microglobulin, were evaluated in combination, B2 microglobulin was found at higher levels in the ureteral obstruction group (p<0.004). Conclusion: As we know pelvicalyceal ectasia reflects intrapelvic pressure into renal tubular system via renal reflux. Therefore pelvicalyceal ectasia can be used as an indicator of renal tubular pressure. Although as a limitation of our study, renal tubular pressure was not quantitatively evaluated, parallelism between levels of renal ectasia detected in the rats of the sham, and DPO groups can predict that this drug (darbepoetin-) can decrease renal tubular pressure in acute ureteral obstruction. Moreover, B2 microglobulin levels in the sham, and DPO groups differed from those of ureteral obstruction group, which suggested that DPO does not impair renal perfusion in addition to its decreasing effects on renal tubular pressure. We think that in countries with higher incidence rates of stone disease similar to our country, DPO may be used among medical treatment alternatives, which aim to preserve renal reserve (AU)

RESUMEN

Objetivo: La estrategia más importante para la nefropatía obstructiva es la protección del tejido renal de los efectos deletéreos de la fibrosis. Por lo tanto, intentamos investigar los efectos renoprotectores de la darbepoyetina alfa en la obstrucción ureteral unilateral. Metodos: Utilizamos 12 ratas Wistar macho y 12 hembras, de tres meses de edad, con un peso entre 250 y 350 g. Las ratas fueron divididas en tres grupos simulación, darbepoyetina y control. Con la excepción del grupo de simulación, se realizó obstrucción ureteral izquierda a todas las ratas. El grupo de darbepoyetina recibió darbepoyetina alfa peroperatoria a una dosis de 10 μg/kg. Las ratas fueron sacrificadas en el 7º día postoperatorio, y de cada rata se extrajeron muestras de sangre de 3 cc y ambos riñones. R Se observó que la ectasia renal era significativamente menos frecuente en el grupo de darbepoyetina que en el de obstrucción (p<0,001). Adicionalmente, las tasas de captación de TNF cortical y SMA medular eran comparables entre el grupo de darbepoyetina y el de simulación, pero menores que las del grupo de obstrucción ureteral (p<0,001 y p<0,008, respectivamente). Cuando los biomarcadores de daño renal, incluyendo cistatina C, malondialdéhido y microglobulina B12 fueron evaluados en combinación, se encontró que la microglobulina B2 tenía niveles más altos en el grupo de obstrucción ureteral (p<0,004). Conclusión: Como es sabido la ectasia pielocalicial refleja la presión intrapiélica en el sistema tubular renal por la vía del reflujo renal. Por lo tanto, la ectasia pielocalicial puede utilizarse como indicador de la presión tubular renal. Aunque es una limitación de nuestro estudio que no se evaluara cuantitativamente la presión tubular renal, el paralelismo entre los niveles de ectasia renal detectada en las ratas de los grupos de simulación y DPO puede predecir que este fármaco (darbepoyetina-) pueda disminuir la presión tubular en la obstrucción ureteral aguda. Además, los niveles de microglobulina B2 en el grupo de simulación y DPO diferían de los del grupo de obstrucción ureteral, lo que sugiere que la DPO, adicionalmente a sus efectos disminuyendo la presión tubular renal, no empeora la perfusión renal. Pensamos que en países con incidencias más altas de enfermedad litiásica, como en nuestro país, la DPO puede utilizarse entre las alternativas del tratamiento médico, que busca conservar la función renal (AU)