Biología molecular del cáncer colorrectal / Molecular biology of colorectal cancer

RESUMEN

La biología molecular del cáncer colorrectal (CCR) abarca una amplísima variedad de aspectos que van desde la conocida teoría de las etapas múltiples del desarrollo del tumor y los síndromes hereditarios hasta la aplicación al tratamiento de determinantes moleculares de sensibilidad y resistencia a citostáticos. En el cáncer hereditario cabe destacar las dos vías de la herencia, la vía supresora mediada por el gen supresor APC de la poliposis múltiple familiar y la vía mutadora mediada por la mutación en genes reparadores y conocida como síndrome de Lynch. No cabe duda del interés de los aspectos de la carcinogénesis y la herencia, pero donde mayor importancia alcanza la biología molecular del CCR en el momento actual es en su aportación al pronóstico y tratamiento de los pacientes.Genes tan importantes como el oncogén k-ras nos proporcionarán información pronóstica sobre la agresividad y capacidad de recaída y metástasis, información que podemos completar con el análisis de la inestabilidad alélica (chromosomyc imbalance) en determinados cromosomas como 8p y 18q, y también con la determinación de los títulos de expresión de timidilato sintetasa. A nuestro entender, todavía es más importante la aportación que hace al tratamiento el análisis de la expresión de genes implicados en los mecanismos de reparación del ADN, como ERCC1, y en los mecanismos de acción de citostáticos y el conocimiento de determinados polimorfismos genéticos tales como TS, UGT1A1, XRCC1, XPD, que van a modificar la sensibilidad o resistencia a determinados fármacos y que serán tratados ampliamente en esta revisión (AU)