Introducción a la interleucina-17 / Introduction to interleukin-17

RESUMEN

El descubrimiento y la caracterización de la interleucina (IL)-23 han completado nuestra comprensión sobre la diferenciación de las células T efectoras y su papel en la inmunología e inmunopatología de la respuesta inmune. La IL‑23 es responsable de la supervivencia y patogenicidad de las células T efectoras, denominadas T helper 17 (Th17), que producen la familia de citocinas IL‑17. Estas citocinas tienen receptores específicos (IL‑17R) a través de los que activan múltiples factores de la transcripción, como el NF-kB, que se caracterizan por la inducción de genes intensamente proinflamatorios y el reclutamiento de neutrófilos. Los dominios SEF/IL‑17R (SEFIR), que contienen el adaptador Act1 y forman parte de la estructura de los receptores IL‑17R, son los responsables de que la señalización de la IL‑17 se parezca más a la de las citocinas innatas (IL‑1b, toll-like receptor) que a la de las citocinas producidas por las células Th1 o Th2, que señalizan a través de la vía JAK-STAT. Por ello, las células Th17 son un puente entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. Además de las células Th17, existe una gran variedad de células del sistema inmune innato que producen IL‑17, y dicha variedad es más evidente en los tejidos afectados de las espondiloartritis. Durante los últimos años se ha avanzado mucho en el conocimiento del eje IL‑23/IL‑17, que se ha comprobado que tiene un papel muy relevante en la fisiopatología de las espondiloartritis y la artritis psoriásica. Como consecuencia de ello, se han desarrollado diferentes estrategias terapéuticas que han resultado en nuevos tratamientos eficaces y seguros para los pacientes. A continuación se revisan los aspectos estructurales y funcionales de esta familia de citocinas

ABSTRACT

The discovery and characterization of interleukin (IL)-23 have completed our understanding of the differentiation of effector T cells and their role in the immunology and immunopathology of the immune response. Interleukin-23 is responsible for the survival and pathogenicity of effector T cells, referred to as Thelper 17 (Th17), which produce the IL‑17 cytokine family. These cytokines have specific receptors (IL‑17R), through which they activate a number of transcription factors, such as NF-kB, which are characterized by the induction of intensely proinflammatory genes and neutrophil recruitment. The SEF/IL‑17R (SEFIR) domains, which contain the adaptor Act1, and form part of the structure of IL‑17R, are responsible for the fact that IL‑17 signaling seems to be more like that of innate cytokines (IL‑1b, toll-like receptor) than to that of cytokines produced by Th1 or Th2 cells, which signal through the JAK-STAT pathway. Thus, Th17 cells are a bridge between innate immunity and adaptive immunity. Aside from Th17 cells, there is a large variety of cells from the innate immune system that produce IL‑17, and this variety is more evident in tissues affected by spondyloarthritides. In recent years, there have been important advances in our knowledge of the IL‑23/IL‑17 axis, which has been found to have a highly relevant role in the pathophysiology of spondyloarthritides and psoriatic arthritis. As a consequence, a number of therapeutic strategies have been developed that have resulted in new effective and safe treatments for patients. We review the structural and functional aspects of this cytokine family