Inmunoterapia y vacunas terapéuticas en la infección por VIH / Immunotherapy and therapeutic vaccines in HIV infection

RESUMEN

El desarrollo de resistencia a la medicación, la aparición de efectos adversos a medio y a largo plazo y el elevado coste económico constituyen importantes limitaciones para el cumplimiento de por vida del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA). Se ha propuesto la combinación de TARGA con inmunoterapias para restaurar y/o potenciar las respuestas inmunoespecíficas frente al VIH, con el último propósito de controlar la replicación viral en ausencia de TARGA durante períodos prolongados de tiempo. Los defectos funcionales de las respuestas celulares y humorales, así como la interrelación entre ellas explicarían la falta de control por parte del sistema inmunológico de la replicación viral. Se han investigado distintos tipos de terapias inmunomediadas para solucionar los problemas antes mencionados, entre ellas la inmunoterapia pasiva, la utilización de citocinas, las interrupciones estructuradas de tratamiento, la utilización de inmunosupresores y las vacunas terapéuticas. Los todavía limitados conocimientos de que se dispone acerca de los mecanismos inmunológicos capaces de controlar la replicación viral del VIH y de las causas del deterioro de la inmunidad celular y humoral han producido modestos beneficios de las terapias inmunomedidas obtenidos hasta la actualidad, y en una escasa o ninguna aplicabilidad en la práctica clínica diaria, quedando, hoy por hoy, confinados al campo de la investigación. La disponibilidad de una óptima vacuna terapéutica sería un gran avance científico, comparable a la llegada de los inhibidores de la proteasa a la práctica clínica, por lo que actualmente debe ser una línea prioritaria de investigación

ABSTRACT

Resistance to medication, adverse effects in the medium-long term, and cost are important limitations to lifelong adherence to highly active antiretroviral therapy (HAART). The combination of HAART with immune therapy to restore and/or boost immune-specific responses to HIV has been proposed, with the ultimate aim of controlling viral replication in the absence of HAART over long periods. The functional defects of the cellular and humoral responses and the relationship between these would explain the lack of control of the immune system over viral replication. Different types of immune-mediated therapy have been investigated to solve these problems, including passive immune therapy, cytokines, structured treatment interruptions, immunosuppressors and therapeutic vaccines. Our still limited knowledge of immune mechanisms which can control HIV viral replication and of the causes of the deterioration of cellular and humoral immunity have produced only modest benefits in immune-mediated therapy (of little use in clinical practice), and are therefore confined to research for the time being. The availability of an optimal therapeutic vaccine would be an important scientific advance which could be compared with the arrival of protease inhibitors in clinical practice. Therefore, priority should be given to research in this field