Nivolumab-induced thyroid dysfunction in patients with lung cancer / Disfunción Tiroidea Inducida Por Nivolumab En Pacientes Con Cáncer

ABSTRACT

Background: Nivolumab is an anti-cancer monoclonal antibody that inhibits PD1 and modulates T-cell response. It has been shown to significantly improve survival in several types of cancer, but clinical trials have also reported an increased risk of developing immune-related adverse events (IRAEs). Endocrine IRAEs may be particularly relevant. Objective: To comprehensively evaluate the clinical presentation of endocrine IRAEs in patients with lung cancer treated with nivolumab. Potential risk factors are analyzed, and strategies for IRAE management are proposed. Methods: Forty consecutive patients treated with nivolumab for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) were studied, paying particular attention to development of endocrine IRAEs (thyroid, hypophyseal, adrenal, or pancreatic) and clinical outcome. Results: Thyroid function changes were found in 9 patients (22.5%), of which six developed hypothyroidism and three had hyperthyroidism after a median of 3.8 and 2.3 cycles of nivolumab respectively. Only one patient had thyroid-related symptoms. Thyroid autoimmunity was negative in all cases. Hyperthyroid patients showed no uptake in iodine scintigraphy, and their hormone values returned to normal in less than six months. Nivolumab was discontinued for toxicity in one patient. One patient with hyperthyroidism also developed autoimmune diabetes, and one patient with hypothyroidism also had hypogonadism. After a median follow-up of 7.6 months, 25 patients (62.5%) showed response to nivolumab. Univariate and multivariate analyses showed no differences between patients who developed thyroid changes and those who did not. Conclusions: Thyroid changes after treatment with nivolumab are common and warrant active laboratory monitoring. The underlying mechanisms and their relevance deserve further research

RESUMEN

Introducción: Nivolumab es un anticuerpo monoclonal que ejerce acción anti-tumoral mediante la inhibición de PD1 y modulación de la respuesta de las células T. Ha demostrado un aumento significativo en la supervivencia de distintos tipos de cáncer, pero también se ha reportado un incremento en el riesgo de desarrollar eventos adversos relacionados con la inmunidad (IRAEs). Los IRAEs endocrinos son particularmente relevantes. Objetivos: Evaluar de forma detallada la presentación clínica de los IRAEs endocrinos en pacientes con cáncer de pulmón refractario tratados con nivolumab. Se analizan potenciales factores de riesgo y se proponen estrategias para su manejo. Material y métodos: Se estudiaron 40 pacientes consecutivos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) tratados con nivolumab. Se realizó el seguimiento prestando especial atención al desarrollo de los IRAEs endocrinos (tiroides, hipófisis, adrenal o páncreas) y su evolución clínica. Resultados: Se detectaron alteraciones de la función tiroidea en 9 casos (22,5%) 6 hipotiroidismo y 3 hipertiroidismo, tras una mediana de 3,8 y 2,3 ciclos de nivolumab, respectivamente. Solo un paciente desarrolló síntomas relacionados. La autoinmunidad tiroidea fue negativa en todos los casos. La gammagrafía fue negativa en todos los casos de hipertiroidismo y los valores hormonales volvieron a la normalidad en menos de 6 meses. Se suspendió nivolumab en un caso debido a toxicidad. Uno de los pacientes con hipertiroidismo también desarrolló diabetes autoinmune, y uno de los pacientes con hipotiroidismo también presentaba hipogonadismo. Tras una mediana de seguimiento de 7,6 meses, 25 pacientes (62,5%) presentaron respuesta favorable al nivolumab. El análisis uni y multivariante no mostró diferencias entre los pacientes que desarrollaron alteraciones tiroideas y los que no. Conclusiones: Las alteraciones tiroideas tras el tratamiento con nivolumab son frecuentes y requieren una vigilancia activa. Los mecanismos subyacentes y su relevancia aún no se conocen en profundidad