Perfil de resistencia de rilpivirina / Resistance profile of rilpivirine

RESUMEN

Rilpivirina (RPV) es un nuevo inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (INNTI) de segunda generación, aprobado para el tratamiento de pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 naïve con carga viral plasmática basal ≤ 100.000 copias/ml, junto con 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN). RPV es un derivado diarilpirimidínico con potente actividad antiviral in vitro frente a cepas salvajes de VIH-1 y conserva actividad frente a diversas variantes virales con mutaciones de resistencia a los INNTI de primera generación, como la mutación K103N. Los estudios in vitro y los ensayos clínicos fase III han permitido identificar 16 mutaciones de resistencia a RPV K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C y M230I/L. El riesgo de fracaso virológico en pacientes tratados con RPV y 2 ITIAN con carga viral basal ≤ 100.000 copias/ml es bajo, pero en un elevado porcentaje de estos pacientes se selecciona resistencia, tanto a RPV como a ITIAN. La mutación de resistencia a RPV más frecuente en estos casos es la E138K, que habitualmente emerge en combinación con M184I, debido a un doble efecto compensatorio de esta asociación, ocasionando resistencia a RPV y, al mismo tiempo, resistencia a lamivudina y emtricitabina. La selección de resistencia a RPV confiere resistencia cruzada al resto de INNTI, destacando el alto porcentaje de casos con resistencia a etravirina

ABSTRACT

Rilpivirine (RPV) is a new second-generation nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) approved for use in combination with two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI) as initial therapy in treatment-naïve HIV-1-infected patients with a baseline viral load ≤100,000 copies/mL. RPV is a diarylpyrimidine derivative with potent in vitro activity against multiple HIV-1 variants with resistance mutations to first-generation NNRTI such as K103N. In vitro studies and phase III clinical trials have allowed the identification of 16 mutations associated with resistance to RPV K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C and M230I/L. The risk of virologic failure in patients receiving RPV plus 2 NRTI with plasma viral load ≤100,000 copies/mL is low, but a high percentage of patients failing RPV develop resistance mutations to both RPV and NRTI. The most common resistance mutation that emerges in this setting is E138K. This mutation is usually associated with M184I due to a double compensatory effect of this combination, which confers resistance to RPV, as well as to lamivudine and emtricitabine. The emergence of RPV resistance confers cross-resistance to all NNRTI and, importantly, high percentages of cross-resistance to etravirine