Genética de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1, de las neuropatías focales hereditarias y de las neuropatías hereditarias motoras distales / The genetics of type 1 Charcot-Marie-Tooth disease, the hereditary focal neuropathies and the hereditary distal motor neuropathies

RESUMEN

Introducción. La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (ECMT) o (NHMS) presenta una gran heterogeneidad genética. Las formas tipo 1 (CMT 1) o desmielinizantes y tipo 2 (CMT 2) o neuro nales son dos formas clínicas y genéticas distintas. Desarrollo. Además de las formas motoras y sensitivas previamente citadas, existe otro tipo de neuropatía con afectación clínica y neurofisiológica exclusivamente motora denominada atrofia espinal distal (AED) o neuropatía motora hereditaria distal (NMHD), que sindrómicamente se encuadra dentro de la ECMT. La CMT 1 es la forma más prevalente y la más conocida desde el punto de vista genético. Se han descrito al menos cuatro genes involucrados en la misma el gen de la proteína mielínica periférica de 22 kDa (PMP 22), localizado en el cromosoma 17p11.2 (locus CMT 1A); el gen de la proteína 0 de la mielina (P0), localizado en el cromosoma 1q23 (locus CMT 1B); el gen de la conexina 32 (Cx 32), localizado en el cromosoma Xq13 (locus CMT X) y el gen EGR 2 localizado en el cromosoma 10q21.1-q22.1. Los genes PMP 22 y P0 se relacionan con formas autosómico dominantes, el gen Cx 32 se transmite ligado al cromosoma X y se ha demostrado la transmisión del gen EGR 2 como forma autosómico dominante y autosómico recesiva. En las formas desmielinizantes con herencia autosómico recesiva se ha hallado ligamiento positivo en cuatro loci diferentes 8q 21.1 (CMT 4A), 11q23 (CMT 4B), 5q23-33 (CMT 4C) y 8q24 en una forma relacionada con sordera (CMT Lom). Para las formas autosómico dominantes de las NMHD se han identificado dos loci una gran familia de inicio y predominio en extremidades superiores que cartografía en el cromosoma 7p (NHMD-V) y otra con el fenotipo clásico que cartografía en el cromosoma 12q24. En la neuropatía familiar con susceptibilidad a la presión (NFSP) se ha encontrado, en la mayoría de las familias, deleción del locus CMT 1A y, en casos raros, mutación puntual del gen PMP 22. En la neuralgia amiotrófica familiar el análisis de genética molecular ha mostrado ligamiento con marcadores en el cromosoma 17q24-25 (AU)