Bases fisiopatológicas de la neoformación en las espondiloartritis / Physiopathological foundations of neoformation in spondyloarthritis

RESUMEN

Una de las características patogénicas de las espondiloartritis (EspA) es la neoformación ósea. Distintos estudios han puesto de manifiesto que el origen de este proceso está en las entesis, donde algunos factores desen cadenantes, como el estrés biomecánico, en un individuo genéticamente predispuesto producirían una compleja cascada de señales que favorecería la vasodilatación local y la activación de células inmunocompetentes residentes. Estas, a su vez, provocarían una respuesta inflamatoria caracterizada por la secreción de factor de necrosis tumoral alfa e interleucina 17 (IL-17), entre otros, y reclutamiento de otras células inmunocompetentes. Además, se ha demostrado que la IL-17 y la IL-22 favorecen la proliferación de células madre mesenquimatosas del periostio perientesítico, lo que lleva a la formación de hueso nuevo en la entesis. En las EspA, la formación de hueso nuevo es principalmente ortotópica (en continuidad con el hueso existente) y se origina a partir de la entesis y del periostio. Al parecer, la mayoría de la neoformación ósea se produce mediante osificación endocondral. En la osificación endocondral, las células progenitoras mesenquimatosas se diferencian en condrocitos, que construyen un «molde» de cartílago, en el cual las células progresivamente maduran y evolucionan hacia condrocitos hipertróficos. Esta matriz es invadida por vasos y precursores osteoblásticos que reemplazan progresivamente el modelo por hueso maduro

ABSTRACT

One of the pathogenic characteristics of spondyloarthritis (SpA) is bone neoformation. Several studies have revealed that this process originates in the enthesis, in which triggering factors such as biomechanical stress in genetically predisposed individuals may produce a complex cascade of signals favouring local vasodilation and activation of resident immune cells. These in turn induce an inflammatory response characterised by secretion of TNF-alfa and IL-17 (among other substances) and recruitment of other immune cells. In addition, it has been demonstrated that IL-17 and IL-22 favour the proliferation of mesenchymal stem cells of the peri-enthesic periosteum, leading to the formation of new bone in the enthesis. In SpA, new bone formation is mainly orthotopic (in continuity with existing bone) and arises from the enthesis and periosteum. Most bone neoformation seems to occur through endochondral ossification. In this process, mesenchymal progenitor cells differentiate towards chondrocytes, which construct a cartilaginous "mould" in which the cells progressively mature and develop towards hypertrophic chondrocytes. This matrix is invaded by vessels and osteoblastic precursors that progressively replace the model with mature bone