Terapias antiinflamatorias para la enfermedad cardiovascular: vías de señalización y mecanismos / Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease: signaling pathways and mechanisms

RESUMEN

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son una manifestación clínica de la ateroesclerosis, una enfermedad inflamatoria que se agrava en presencia de diferentes factores de riesgo como la dislipemia o la diabetes mellitus tipo 2. Los eventos cardiovasculares agudos son resultado de un proceso inflamatorio crónico no resuelto que facilita la rotura de placas inestables. Los tratamientos existentes reducen los factores de riesgo, pero no previenen los eventos isquémicos recurrentes en pacientes con riesgo residual inflamatorio caracterizado por altas concentraciones de proteína C reactiva. Una mejor comprensión del papel de la inmunidad innata y adaptativa en la ateroesclerosis ha llevado a la investigación de tratamientos antiinflamatorios para la ECV. Algunos ensayos clínicos consisten en la evaluación de dosis bajas de fármacos diseñados para otras enfermedades inflamatorias sistémicas con alto riesgo de ECV, como la artritis reumatoide y la soriasis. Otras investigaciones son estudios restrospectivos y metanálisis de la incidencia de ECV en ensayos clínicos que han evaluado diferentes fármacos en las enfermedades. Otras terapia, sin embargo, se basan en ensayos preclínicos, como las vacunas. En este manuscrito se resumen las principales estrategias antiinflamatorias y los mecanismos moleculares asociados que se están evaluando en ensayos clínicos o preclínicos

ABSTRACT

Cardiovascular diseases (CVD) are the clinical manifestation of atherosclerosis, a chronic inflammatory disease promoted by several risk factors such as dyslipidemia, type 2 diabetes mellitus, hypertension, and smoking. Acute CVD events are the result of an unresolved inflammatory chronic state that promotes the rupture of unstable plaque lesions. Of note, the existing intensive therapies modify risk factors but do not prevent life-threatening recurrent ischemic events in high-risk patients, who have a residual inflammatory risk displayed by increased C-reactive protein (CRP) levels. Better understanding of the role of innate and adaptive immunity in plaque development and rupture has led to intensive investigation of anti-inflammatory strategies for CVD. Some of them are being tested in specific clinical trials and use lower doses of existing medications originally developed for other inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and psoriasis, which have high CVD risk. Other investigations are retrospective and meta-analyses of existing clinical trials that evaluate the incidence of CVD in these inflammatory diseases. Others are based on preclinical testing such as vaccines. In this article, we summarize the main anti-inflammatory strategies and associated molecular mechanisms that are being evaluated in preclinical or clinical CVD studies