Dalbavancin for treating prosthetic joint infections caused by Gram-positive bacteria: A proposal for a low dose strategy. A retrospective cohort study / Dalbavancina para el tratamiento de infección periprotésica causada por microorganismos grampositivos. Propuesta para una estrategia con dosis bajas. Un estudio retrospectivo de cohortes

ABSTRACT

BACKGROUND: Gram-positive bacteria are the leading cause of prosthetic joint infection (PJI). Dalbavancin is a lipoglycopeptide with remarkable pharmacokinetic properties and high bactericidal activity against most Gram-positive bacteria. Although clear evidence regarding its effectiveness in bone and joint infections lacks, recent studies suggest a promising role of dalbavancin in PJI. METHODS: From June 1st 2016 to May 1st 2018, all patients diagnosed of PJI and treated with DAL alone or in combination with other drugs were retrospectively evaluated. Dalbavancin susceptibility of every isolate was studied following CLSI criteria. The primary objective was to assess the clinical efficacy and tolerability of the drug in patients with PJI. A cost-analysis was performed following the DALBUSE study methodology. RESULTS: Sixteen patients were treated with dalbavancin, eight with total hip arthroplasty infection (THAi) and eight with total knee arthroplasty infection (TKAi). Staphylococcus spp. and Enterococcus spp. were the microorganisms involved. No major side effects were detected. Infection resolved in 12 patients. In 2 patients the treatment failed, and another patient died due to unrelated causes. One patient is currently being treated for hematogenous-spread knee infection secondary to prosthetic aortic arch endocarditis. After discontinuation of dalbavancin, and excluding patients who died or with clinical failure, the median follow up of the cohort was 503 days (interquartile range IQR, 434.5 to 567 days). We calculate that US$ 264,769 were saved. CONCLUSION: This study suggests that dalbavancin treatment for PJI caused by Gram-positive bacteria is a safe and effective option that reduces hospital stay and costs. Future reports are needed to confirm these findings

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Las bacterias grampositivas son la principal causa de infección periprotésica (IPP). Dalbavancina es un lipoglicopéptido con interesantes propiedades farmacocinéticas y una importante actividad bactericida frente a la mayoría de grampositivos. Aunque aún necesitamos mayor evidencia en relación con su uso en infección osteoarticular, estudios recientes sugieren un papel importante de dalbavancina en la IPP. MÉTODOS: Desde el 1 de Junio de 2016 al 1 de Mayo de 2018, todos los pacientes diagnosticados con IPP y tratados con dalbavancina sola o en combinación con otros fármacos fueron evaluados de forma retrospectiva. La sensibilidad a dalbavancina de los aislamientos fue evaluada según las recomendaciones de CLSI. El objetivo primario fue determinar la eficacia y tolerabilidad del fármaco en pacientes con IPP. Se realizó un análisis de coste siguiendo la metodología descrita en el estudio DALBUSE. RESULTADOS: Dieciséis pacientes fueron tratados con dalbavancina, ocho con infección de prótesis total de cadera y ocho con infección de prótesis total de rodilla. Staphylococcus spp. y Enterococcus spp. fueron los microorganismos implicados. No hubo efectos adversos relevantes. La infección se resolvió en 12 pacientes. En dos pacientes el tratamiento falló, y otro paciente falleció por causas no relacionadas. Un paciente es actualmente en tratamiento supresor por infección por diseminación hematógena de prótesis total de rodilla a partir de endocarditis protésica aórtica. Tras la discontinuación de dalbavancina, y exceptuando los pacientes fallecidos y/o con fallo terapéutico, el seguimiento medio fue de 503 días (rango intercuartílico 434.5-567 dias). Se estimó un ahorro de 264.769 dólares USA. CONCLUSIONES: Este estudio sugiere que dalbavancina para el tratamiento de IPP causada por microorganismos grampositivos es segura y una opción eficaz que reduce la estancia hospitalaria y los costes. Se precisan más comunicaciones para confirmar estos datos