Losartan treatment significantly attenuates the fibrotic changes in the corpus cavernosum of castrated rats / El tratamiento con losartán atenúa de manera importante los cambios fibróticos en el cuerpo cavernoso de ratas castradas

ABSTRACT

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The aim of this study is to evaluate the effects of castration and subsequent losartan administration on the fibrosis-related parameters in the corpora cavernosa of castrated rats. MATERIAL AND METHODS: Twenty-four male rats were divided into four equal groups. Group 1sham surgery plus vehicle (0.9% NaCl) (controlcon), group 2sham surgery plus losartan (con+los), group 3 castration plus vehicle (castrationcast) and group 4castration plus losartan (cast+los). After four weeks of oral losartan treatment, corporal levels of transforming growth factor-beta (TGF-beta), thrombospondin-1 (TSP-1), alpha-actin, beta-actin and fibronectin were investigated by ELISA kits. Changes in the collagen and smooth muscle content were evaluated by histological analysis with Masson trichrome staining. RESULTS: Initial and post-treatment body weights of rats were similar among groups. Castration significantly increased the expression of TGF-beta, TSP-1 and fibronectin and resulted in a significant decrease in alpha-actin levels in the corpora cavernosa. Administration of losartan reduced the levels of TGF-beta, TSP-1 and fibronectin in castrated rats. Alpha actin levels also increased after losartan treatment. Beta-actin levels were not significantly different among 4 groups. The levels of all markers were similar in group 1 and 2. Rate of fibrosis was significantly higher in castrated rats and treatment with losartan reduced this rate. CONCLUSION: Castration increased the expression of fibrosis-related markers in the corpora cavernosa of rats. Administration of losartan significantly attenuated those changes and exerted an antifibrotic effect

RESUMEN

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de la castración y la posterior administración de losartán en los parámetros relacionados con la fibrosis en los cuerpos cavernosos de ratas castradas. MATERIAL Y MÉTODOS: Veinticuatro ratas macho se dividieron en 4 grupos iguales. Grupo 1 cirugía simulada más vehículo (0,9% NaCl) (controlcon); grupo 2 cirugía simulada más losartán (con+los); grupo 3 castración más vehículo (castracióncast) y grupo 4 castración más losartán (cast+los). Después de 4 semanas de tratamiento oral con losartán se analizaron los niveles de factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), trombospondina-1 (TSP-1), alfa-actina, beta-actina y fibronectina mediante kits de ELISA. Cambios en el colágeno y el contenido de músculo liso se evaluaron mediante análisis histológico con tinción con tricrómico de Masson. RESULTADOS: Los pesos corporales iniciales y posteriores al tratamiento de las ratas fueron similares entre los grupos. La castración aumentó considerablemente la expresión de TGF-beta, TSP-1 y fibronectina, y dio como resultado una disminución importante de los niveles de alfa-actina en los cuerpos cavernosos. La administración de losartán redujo los niveles de TGF-beta, TSP-1 y fibronectina en ratas castradas. Los niveles de alfa-actina también aumentaron después del tratamiento con losartán. Los niveles de beta-actina no fueron muy diferentes entre los 4 grupos. Los niveles de todos los marcadores fueron similares en los grupos 1 y 2. La tasa de fibrosis fue mucho mayor en las ratas castradas y el tratamiento con losartán redujo esta tasa. CONCLUSIÓN: La castración aumentó la expresión de marcadores relacionados con la fibrosis en los cuerpos cavernosos de las ratas. La administración de losartán atenuó considerablemente esos cambios y ejerció un efecto antifibrótico