Human clusterin gene polymorphisms associated with substance use disorders / Asociación entre polimorfismos del gen humano de clusterina y trastornos por consumo de sustancias

ABSTRACT

Previous work revealed that the levels of cluster in in biological fluids are associated with loss of control over eating and with the duration and intensity of tobacco use in humans. In non-human primates, chronic cocaine upregulates clusterin gene expression in the nucleus accumbens, a key area in addiction. All these findings have led to suggest that clusterin could be associated with the presence of different kind of addictive behaviours. In this work possible associations between clusterin gene polymorphisms and drug use disorder were studied. Forty-four selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the clusterin gene were studied in DNA samples from 499 subjects diagnosed of substance use disorder (addicted to alcohol, cocaine or both) and 500 control subjects. Genotyping was performed by using a multiplexing assay and data were analysed with logistic regression. Four SNPs(rs867231, rs867232, rs9331896 and rs11787077) were found significantly associated with the presence of substance use disorder. These associations further extend the hypothesis that clusterin could be a relevant protein in addiction

RESUMEN

Estudios previos han encontrado una asociación entre los niveles de clusterina en fluidos biológicos y la pérdida de control sobre la ingesta, así como entre dichos niveles y la duración e intensidad del consumo de tabaco. Por otra parte, la administración crónica de cocaína a primates no humanos incrementa la expresión del gen de clusterina en el Núcleo Accumbens, una región cerebral clave en las adicciones. Estos antecedentes sugieren que la clusterina podría estar implicada en distintos tipos de trastornos adictivos. En este trabajo se han estudiado posibles asociaciones entre polimorfismos de un solo nucleótido (single nucleotide polymorphisms, SNP) del gen de clusterina y trastornos por consumo de sustancias (TCS). Se genotiparon 44 SNP en muestras de ADN procedentes de 499 sujetos diagnosticados de TCS (adictos al alcohol, cocaína o ambas drogas) y 500 sujetos control. Para la secuenciación y el genotipado se utilizó la plataforma Sequenom y el análisis estadístico de los resultados se realizó mediante regresión logística. Se detectó una asociación significativa entre 4 SNP (rs867231, rs867232, rs9331896 y rs11787077) y la presencia de TCS. Estos resultados apoyan la hipótesis de que clusterina es una proteína relevante en las adicciones