Estudio de codeleción de los genes del locus 9p21, p15, p16 y MTAP en osteosarcomas humanos / Codeletion of p15, p16 and methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) genes in human osteosarcoma

RESUMEN

El propósito de este trabajo fue el de investigar la frecuencia de alteraciones moleculares en el gen MTAP y su codeleción con los genes supresores de tumores p15INK4b y p16INK4a en osteosarcoma humano. Se analizaron 96 osteosarcomas humanos y tres líneas celulares. Se estudió la incidencia de codeleción en MTAP, p15INK4b y p16INK4a con el DNA, y la expresión de RNA y de proteínas. Se halló deleción de MTAP en un 37,5 por ciento de los casos y en una de las tres líneas celulares, estando codelecionado con el exon 1 de p15INK4b.En ningún caso con deleción de MTAP se observó presencia de mRNA o de proteína. En cuatro casos se observó deleción en el gen de MTAP en el transcurso de la enfermedad. En la línea celular HOS se apreció diez veces más sensibilidad a quimioterápicos que actúan en la vía de síntesis de novo de las purinas. El gen de MTAP está comúnmente delecionado en pacientes con osteosarcoma. Estos resultados indican que los inhibidores que actúan en la vía de síntesis de novo de las purinas o bien la depleción de metionina pueden ser medidas efectivas en el tratamiento de pacientes con osteosarcomas cuyos tumores no expresen el gen de la MTAP (AU)