Revisión sistemática y metaanálisis de inhibidores de interleucina-6 para reducir la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19 / Systematic review and meta-analysis of interleulin-6 inhibitors in reducing mortality for hospitalized patients with COVID-19

RESUMEN

Objetivo: Un año después de la declaración de la pandemia porSARS‑CoV-2, solo dexametasona había mostrado claramente una reducciónde la mortalidad en pacientes hospitalizados por COVID-19. Losresultados de los inhibidores de interleucina 6 son diversos y poco claros.El objetivo de este trabajo es revisar y analizar el efecto de tocilizumaby sarilumab sobre la supervivencia de los pacientes en este escenario.Método: La revisión sistemática siguió las recomendaciones de PRISMA.Se realizó una búsqueda sistemática en Medline, Embase y medRxiv paraidentificar ensayos controlados aleatorizados con tocilizumab o sarilumaben pacientes hospitalizados con COVID-19. Se recopilaron los datosde mortalidad de pacientes críticos y no críticos y se llevó a cabo unmetaanálisis de efectos aleatorios (Der Simonian-Laird) para ambos subgruposy para toda la población, usando el software MAVIS v. 1.1.3. Lasimilitud y homogeneidad entre los ensayos fue evaluada.Resultados: Se identificaron 25 y 23 artículos en Medline y Embase,respectivamente; cinco eran ensayos con tocilizumab y/o sarilumab; seidentificaron dos más en medRxiv. En total, siete ensayos clínicos aleatorizadoscumplieron los criterios de inclusión. Posteriormente, se prepublicóotro ensayo que cumplía los criterios de inclusión y se incorporó absoalanálisis. El metaanálisis, con ocho ensayos clínicos aleatorizados y6.340 pacientes, mostró un beneficio sobre la mortalidad para los inhibidoresde interleucina-6 (hazard ratio 0,85; intervalo de confianza al 95%0,74-0,99), con baja heterogeneidad (I2 = 7%), pero reducida similitudentre los estudios. Los resultados no mostraron diferencias entre pacientescríticos y no críticos. Un análisis de sensibilidad excluyendo estudios heterogéneoso no similares mostró resultados diferentes, sin beneficio y conbaja precisión del resultado en pacientes no críticos.

ABSTRACT

Objective: One year after the declaration of the SARS-CoV-2 pandemic,only dexamethasone has clearly shown a reduction in mortality forCOVID-19 hospitalized patients. For interleukin-6 inhibitors, results arevariable and unclear. The objective was to review and analyze the effectof tocilizumab and sarilumab on survival in this setting.Method: The PRISMA statements were fulfilled for the systematic review.A systematic search in Medline, Embase and medRxiv was conductedto identify randomized controlled trials with tocilizumab or sarilumab inhospitalized patients with COVID-19. Mortality data from non-critical andcritical patients were extracted. A random-effects (DerSimonian-Laird)meta-analysis was performed for both subgroups and the whole populationusing MAVIS software v. 1.1.3. Similarity and homogeneity amongtrials were assessed.Results: Twenty-five and 23 articles were identified in Medline andEmbase, respectively, five were trials with tocilizumab and/or sarilumab;two more were identified at medRxiv. Seven randomized clinical trialsfulfilled the inclusion criteria. Another trial was pre-published and includedpost-hoc. The meta-analysis, with eight randomized clinical trialsand 6,340 patients, showed a benefit on mortality for interleukin-6 inhibitor (hazard ratio 0.85; confidence interval 95% 0.74-0.99), lowheterogeneity (I2 = 7%), but a low similarity among studies. The resultsshowed no differences among critical and non-critical patients. A sensitivityanalysis excluding non-similar or heterogeneous studies showeddifferent results, without benefit and with low precision of the result innon-critical patients.