Farmacocinética y farmacogenética en la optimización de los tratamientos en psiquiatría: Revisión sistemática / Using pharmacokinetics and pharmacogenetics to optimize psychiatric treatments: A systematic review

RESUMEN

Objetivo: Dentro de la neuropsiquiatría es habitual el empleo de fármacos con amplia variabilidad farmacocinética interindividual y metabolizados por enzimas altamente polimórficas como CYP2D6 y CYP2C19. Lafarmacocinética y la farmacogenética se vislumbran como herramientasde ayuda para conseguir un ajuste personalizado en el tratamiento conpsicofármacos. El objetivo de este trabajo es revisar la evidencia existentesobre la aplicación de farmacocinética y farmacogenética en la selecciónde dosis de los medicamentos empleados en neuropsicofarmacología.Método: Se realizó una búsqueda en PubMed y Embase para localizarestudios prospectivos, publicados entre enero de 2000 y abril de 2021, queutilizasen la determinación de niveles plasmáticos de psicofármacos o genotipado para mejorar la respuesta o minimizar efectos adversos en pacientesadultos con trastornos psiquiátricos. Se emplearon términos MeSH y textolibre. Cada artículo fue revisado por dos revisores independientes para asegurar que cumplían los criterios de inclusión. Se estableció un método cuantitativo para valorar la calidad de los artículos incluidos.Resultados: Se incluyeron 27 artículos, 16 utilizaban farmacocinéticay 11 farmacogenética. El 50% de los estudios de farmacocinética cumplieron los cinco criterios de calidad predefinidos. Ocho de los 16 trabajos analizaron antidepresivos y los estudios restantes antipsicóticos. Dosde estos 8, no encontraron asociación con eficacia o seguridad. guno de los estudios de farmacogenética cumplía los cinco criterios decalidad. Sólo 1 de los 2 estudios de antipsicóticos encuentra reducciónde efectos adversos con dosis guiadas por genética en pacientes conantipsicóticos sustratos del CYP2D6. Seis de los 9 estudios con antidepresivos encuentran mayor eficacia al dosificar utilizando farmacogenética. (AU)

ABSTRACT

Objective: Neuropsychiatrists often resort to drugs with broad interindividual pharmacokinetic variability metabolized by highly polymorphicenzymes such as CYP2D6 and CYP2C19. Pharmacokinetics and pharmacogenetics offer considerable promise as techniques capable to allowindividualized adjustments in treatments with psychoactive drugs. The purpose of this study was to review the existing evidence for the applicationof pharmacokinetics and pharmacodynamics to the dosing of drugs usedin neuropsychiatry.Method: A literature search was conducted in PubMed and Embase tofind prospective studies published between January 2000 and April 2021that used determination of psychotropic drug plasma levels or genotyping to improve response to treatment or minimize adverse events in adultpatients with psychiatric conditions. MeSH terms and free search termswere used. Each article was reviewed by two independent reviewersto ensure that they met the inclusion criteria. A quantitative method wasestablished to assess the quality of the articles selected.Results: A total of 27 articles met the inclusion criteria of which 16 usedpharmacokinetic and 11 pharmacogenetic techniques. Fifty percent of pharmacokinetic studies met the five predefined quality criteria. Eight of the16 papers were on antidepressants; the remainder were on antipsychotics. Two of the latter did not find an association with efficacy or safety. None of the pharmacogenetic studies met the five quality criteria. Onlyone of the two studies on antipsychotics found fewer adverse events withgenetics-guided dosing in patients on CYP2D6 substrate antipsychotics.Six of the nine studies on antidepressants found that pharmacogeneticsbased dosing improved efficacy. (AU)