Severe Asthma and Biologics: Managing Complex Patients

ABSTRACT

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory tract that varies in terms of clinical presentations (phenotypes) and distinct underlying pathophysiological mechanisms (endotypes). The definition of phenotype/endotype is crucial, given the availability of novel biologic agents for patients who do not respond to conventional therapies. Although patients with type 2 severe asthma benefit significantly from treatment with biologics, nonresponders have been identified. Comorbidities worsen the symptoms of asthma and complicate management of the disease. The assessment and treatment of comorbidities is a crucial step, and appropriate management may improve asthma symptoms and morbidity. Among comorbidities, those with a marked negative impact on control despite appropriate treatment include chronic rhinosinusitis with nasal polyps, obesity, bronchiectasis, and immune deficiency. Although asthma is frequently characterized by increased blood eosinophils that release mediators and cytokines and are involved in inflammation of the airway wall, in patients with very high blood eosinophil levels, we must differentiate between isolated severe eosinophilic asthma and asthma in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. In addition, hypereosinophilia may result from specific biological treatment, as in the case of dupilumab. We outline the clinical features of patients with severe asthma whose disease is complex to manage (AU)

RESUMEN

El asma bronquial es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que varía en términos de presentaciones clínicas (fenotipos) y distintos mecanismos fisiopatológicos subyacentes (endotipos). La definición de fenotipo/endotipo es crucial teniendo en cuenta la disponibilidad de nuevos agentes biológicos dedicados a pacientes que no responden a las terapias convencionales. Aunque los pacientes que padecen asma grave tipo 2 se benefician significativamente del tratamiento con productos biológicos, no se han identificado específicamente pacientes que respondan. Las comorbilidades aumentan los síntomas del asma y complican el manejo general de la enfermedad. La evaluación y el tratamiento de las comorbilidades es un paso crucial y su manejo adecuado puede mejorar los síntomas y la morbilidad del asma. Entre las comorbilidades, ciertamente, la rinosinusitis crónica con pólipos nasales, la obesidad, las bronquiectasias y los defectos inmunológicos representan un grupo de condiciones clínicas que impactan negativamente en el control del asma, a pesar de un correcto tratamiento. Aunque el asma se caracteriza frecuentemente por un aumento de los eosinófilos en sangre que liberan mediadores y citocinas que están implicados en los procesos inflamatorios de la pared de las vías respiratorias, en pacientes con niveles muy elevados de eosinófilos en sangre es crucial ser muy cuidadoso en discernir si se trata de un caso aislado de asma eosinofílica grave o un caso de asma eosinofílica en el seno de una granulomatosis eosinofílica con poliangeitis (EGPA). Además, la hipereosinofilia puede ser consecuencia de un tratamiento biológico específico como es el caso del dupilumab. En este trabajo hemos esbozado las características clínicas de aquellos pacientes con asma grave en los que el manejo de la enfermedad puede ser más complejo (AU)