CD69 regula la expresión de PD-1 en linfocitos T CD4 / CD69 regulates PD-1 expression on CD4 T lymphocytes

RESUMEN

D69 es una molécula inmunorreguladora que es expresada rápidamente por los leucocitos tras su activación, cuyo papel como inmunoregulador negativo, y no pro-inflamatorio, es cada vez más patente por las investigaciones in vivo que se están realizando. En el artículo publicado en Cell Mol Life Sci por María Jiménez como primera autora, se pone de manifiesto la capacidad de CD69 para unir y responder a lipoproteínas de baja densidad(LDL) aisladas y oxidadas in vitro (oxLDL). Esta unión incrementa la expresión de los receptores nucleares anti-inflamatorios NR4A, especialmente de NR4A3, y de PD1, molécula que actúa como freno para la activación de linfocitos T. Para ello, los autores han usado una línea estable de Jurkat que sobre-expresaCD69, linfocitos CD4 primarios, secuenciación masiva de ARNm, así como otras técnicas de biología molecular como el silenciamiento mediante ARN pequeño de interferencia para NR4A3,receptor nuclear que está implicado en la expresión de PD1. La unión de las oxLD La CD69 produjo el incremento de PD1 tanto a nivel de transcripción (ARNm) como de proteína (citometría deflujo). En este contexto, CD69 señaliza a través NFAT, un factor de transcripción dependiente de calcio. Por otra parte, los autores estudiaron biopsias de pacientes intervenidos por aneurisma de la aorta abdominal; en aquellos con inflamación crónica la expresión de PD1, NR4A3y CD69 está incrementada. Además, se observó una correlación positiva entre los niveles de ARNm de CD69 y de PD1 en estos pacientes, delos que más de la mitad presentaban hiperlipidemia. Estos datos apoyan el papel inmunoregulador negativo de CD69 en patologías como la aterosclerosis, y lo sitúan en el centro de rutas de señalización que actúan como freno de respuestas inflamatorias de origen inmunitario. (AU)