Implicación del sistema inmunológico en la patogénesis de las encefalopatías espongiformes transmisibles / Involvement of the immunological system in the pathogenesis of transmissible spongiform encephalopathies

RESUMEN

Objetivo. Se revisan los conocimientos actuales sobre el papel desempeñado por determinados componentes del sistema inmunológico del hospedador y su contribución a la diseminación de los priones en el organismo infectado. Desarrollo. El avance de la investigación desarrollada durante los últimos años en el campo de las encefalopatías espongiformes transmisibles ha permitido reconocer que los cambios en la estructura de una determinada proteína (PrP o proteína del prión) pueden llegar a ser autopropagadores. El hallazgo, generalmente asumido, de que el agente infeccioso en estas patologías consiste en una proteína impropiamente plegada, capaz de propagarse en un huésped distinto al que la originó, implica necesariamente un cambio en nuestra visión de la transmisión de las enfermedades. El concepto de infección como resultado de la propagación de un patógeno en un hospedador susceptible se ha asociado invariablemente a la capacidad de replicación de la información codificada en un ácido nucleico específico. En el caso de las prionosis, término que aglutina las enfermedades producidas por priones, la información que se transmite está codificada en la propia conformación de la proteína, fenómeno que, una vez más, pone en entredicho los dogmas establecidos en los albores de la Biología molecular. Conclusiones. Para su propagación, los priones emplean estrategias todavía no esclarecidas totalmente, que difieren según la conformación del prión y de las restricciones impuestas por el hospedador. Así, determinadas estirpes de priones que afectan a ovejas y cabras ( scrapie) o al hombre (variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob) son capaces de invadir el cerebro tras una primera interacción con el sistema inmunitario de los individuos afectados. En estos casos, la implicación del sistema linforreticular o, al menos, cierta inmunocompetencia del huésped, parece ser un prerrequisito para una neuroinvasión óptima tras una infección natural o periférica experimental (intraperitoneal o parenteral). Por ello, una correcta identificación de los tipos de células del sistema inmunitario involucradas en el proceso puede abrir la posibilidad de encontrar nuevas estrategias terapéuticas para combatir estas enfermedades (AU)

ABSTRACT

Objective. We review the current knowledge relative to the role of different immune system components and their contribution to the spread of prions throughout the infected organism. Development. During the last years research made on transmissible spongiform encephalopathies conducted to the assumption that changes in the structure of a determined protein (prion protein, PrP) may become self-propagative. The generally assumed finding of an abnormally folded protein as the causative agent, able to propagate in hosts different from it was originated, is changing our views of transmissible diseases. The concept of infection resulting from pathogen propagation within a susceptible host has been steadily linked to the ability of nucleic acids to replicate their own coded information. In the prionosis, term comprising all known prion disorders, the information seems to be coded within the own protein conformation. This phenomena, once again, challenges the well-established principles of molecular biology. Conclusions. Propagation of prions uses strategies not previously recognized, and depends upon prion conformation and/or specific host restrictions. Thus, certain sheep and goat prion strains (scrapie) or human (variant of Creutzfeldt-Jakob disease) invade the brain after a initial interaction with the immune system of affected individuals. The involvement of the lymphoreticular system or, at least, certain host’s immune competence seems to be a prerequisite for neuro-invasion after a natural infection or peripheral inoculation. On the other hand, proper identification of immune cell types involved may open the possibility for post exposure prophylaxis (AU)