Análisis mutacional del gen vhl en el carcinoma de células renales de aparición esporádica / Mutational anaylysis of the vhl gene in the sporadic renal cell carcinoma

RESUMEN

OBJETIVO: Determinar mutaciones en el gen vhl y caracterizar las mismas en muestras de tejido tumoral de 30 pacientes intervenidos por carcinoma renal de células claras en nuestro servicio.MÉTODO: Estudio descriptivo observacional y analítico sobre 30 pacientes intervenidos por CCR, que analiza la secuencia del gen vhl del tejido tumoral y se usa como control tejido renal sano de los mismos pacientes. Los tejidos fueron sometidos a procesos de extracción de ADN, amplificación de los 3 exones que conforman el gen mediante PCR y posterior secuenciación automática de los exones amplificados entre cebadores intrónicos diseñados previamente. La secuencia se compara con la de los correspondientes exones incluidos en GenBank. Las alteraciones fueron corroboradas mediante secuenciación en dirección opuesta. RESULTADOS: Se han encontrado un total de 9 mutaciones (30 por ciento) en las distintas muestras tumorales analizadas. 7 de ellas fueron puntuales, siendo una de ellas intrónica; las otras dos mutaciones halladas consistieron en deleciones. Las mutaciones se repartieron entre los tres exones de la siguiente manera: 3 en exón 1, 4 en exón 2, 1 en exón 3 y 1 intrónica. En una misma muestra se hallaron 2 mutaciones. El tejido control está libre de alteraciones.CONCLUSIÓN: El CCR esporádico presenta mutaciones en el gen vhl, que aparecen fundamentalmente en el subtipo de células claras. Dichas alteraciones dan lugar a graves perturbaciones en la proteína, alterando su función supresora tumoral (AU)