El efecto analgésico agudo de los antiinflamatorios no esteroideos se debe al bloqueo de la ciclooxigenasa-1 / The acute analgesic effect of non-steroid anti-inflammatories is due to the blockade of cyclooxygenase-1

RESUMEN

Objetivos: El objetivo del presente trabajo es averiguar si los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) que ejercen un bloqueo selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) son capaces, por sí solos, de provocar un efecto antinociceptivo intenso, o es necesario también el bloqueo de la COX-1 para obtener una antinocicepción potente y efectiva en experimentos agudos. Asimismo, se ha estudiado la potencia y efectividad analgésica de ambos tipos de bloqueos en animales n o rmales y animales con hiperalgesia.Material y métodos: Se utilizaron ratas Wistar macho divididas en un grupo de animales normales y otro con monoartritis inducida por la administración de carragenina intraarticular el día anterior al experimento. Los animales se mantuvieron anestesiados con cloralosa y se re g i s t r a ron unidades motoras aisladas activadas mediante estimulación mecánica nociva repetida cada tres minutos. Se estudiaron los efectos antinociceptivos de los AlNEs no selectivos dexketoprofeno trometamol y S(+)-flurbiprofeno trometamol y del bloqueante selectivo de la COX-2, rofecoxib, administrados por vía i ntravenosa en dosis acumulativas cada 21 minutos.Resultados: El bloqueante selectivo de la COX-2 rofecoxib no indujo reducción significativa de las respuestas nociceptivas ni en animales normales ni en animales con monoartritis, con dosis de hasta 128 µmol.kg- 1 (40 mg.kg- 1). El dexketopro f eno trometamol y el S(+)-flurbiprofeno trometamol se comportaron como potentes y efectivos fármacos antinociceptivos en animales con monoartritis, con DE50 de 4 y 6,1 µmol.kg- 1 respectivamente, y un efecto máximo de 5,8ñ2 por ciento y 14ñ2 por ciento respecto al control, con las dosis máximas acumuladas de 25,6 µm o l . k g- 1 (10,2 mg.kg- 1) para el dexketoprofeno trometamol y de 26,3 µm o l . k g- 1 ( 9 , 6 mg . kg- 1) para el S(+)-flurbiprofeno trometamol. En animales normales, sin inflamación articular, el único fármaco que provocó un efecto antinociceptivo fue el dexketoprofeno trometamol .Conclusiones: El bloqueo selectivo de la COX-2 no es suficiente para inducir antinocicepción en modelos de inflamación articular aguda. En este tipo de experimentos el efecto antinociceptivo únicamente se observa con bloqueantes mixtos de la COX-2, por lo que se puede achacar este efecto al bloqueo de la COX-1 o a una potenciación surgida del bloqueo de ambos isoenzimas. Asimismo, el dexketoprofeno tro m e t amol se muestra más potente, y en animales normales más efectivo, que el S(+)-flurbiprofeno trometamol (AU)