Células T reguladoras y tolerancia en trasplante: efecto de la inmunosupresión farmacológica / Regulatory T cells and tolerance in transplantation: effect of immunosuppression

ABSTRACT

El beneficio sustancial que supone el trasplante en aquellospacientes con enfermedades terminales se contrarresta por la tasamoderada de supervivencia del injerto a largo plazo. Esto se debeen gran medida a los fármacos inmunosupresores que inhibeninespecíficamente la respuesta inmunitaria para evitar el rechazopero que acarrean gran número de efectos adversos responsablesdel rechazo crónico. Por ello, el principal objetivo en el trasplantees alcanzar una ausencia de respuesta inmunitaria frentea los aloantígenos del donante sin necesidad de administracionesprolongadas de fármacos inmunosupresores. En los últimos años,las células T reguladoras, sobre todo aquellas que muestran elfenotipo CD4+CD25highFOXP3+ (conocidas como células Tregs),han demostrado su capacidad de controlar las respuestas inmunitariasfrente a aloantígenos del donante, por lo que poseen ungran potencial en el establecimiento de tolerancia del trasplantein vivo. La mayoría de las evidencias proceden de modelos experimentalesaunque últimamente han aparecido trabajos que abordanel papel de las células Tregs en el contexto clínico del trasplante.En dicho contexto, un factor esencial a considerar es la presenciade inmunosupresión farmacológica en prácticamente el100% de los pacientes. Hallazgos recientes demuestran cómo existenfármacos que favorecen la inducción y/o mantenimiento delas células Tregs en pacientes trasplantados. De todos ellos, losinhibidores de mTOR se muestran como los que más favorecenel desarrollo de Tregs en el trasplante de órganos actual. Estrategiasque se plantean en un futuro cercano son la estimulación exvivo de células Tregs purificadas con aloantígenos del donante, oincluso la transfección con FOXP3 de células alorreactivasCD4+CD25-

ABSTRACT

The poor long-term graft survival rate counteracts the importantadvance that transplantation is for end-stage disease patients.This is mainly due to the use of immunosuppressants that nonspecificallyinhibit the immune response to avoid graft rejectionbut that bring a number of adverse effects leading to chronic rejection.Thus, the major goal in transplant medicine is to reach anabsence of immune response towards donor alloantigens withoutthe need of long-term immunosuppressant drugs. In the last years,regulatory T cells, mainly those with a CD4+CD25highFOXP3+ phenotype(named as Treg cells), have demonstrated an inhibitoryeffect on immune responses against donor alloantigens. As a consequence,they are a potential tool in the development of transplanttolerance in vivo. Most of the evidence comes from experimentalmodels, although recent works address the role of Tregcells in the clinical setting of transplantation. In such a setting, thecoexistence of immunosuppression in almost 100% of the patientsis an essential factor to consider. Recent findings show that differentdrugs favour the induction and/or maintenance of Tregcells in transplant recipients. Among them, mTOR inhibitors seemto promote the development of Treg cells at present. Next strategiesinclude the ex vivo stimulation of sorted Treg cells with donoralloantigens or the transfection of alloreactive CD4+CD25– cellswith FOXP3 (AU)