Canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P/Q en neurología / P/Q-type voltage-dependent calcium channels in neurological disease

ABSTRACT

Introducción. Los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) son complejos heteromultiméricos que median el ingreso de calcio en la célula en respuesta a cambios en el potencial de membrana. La subunidad α1A, que forma el conducto iónico propio de los canales de calcio voltajedependientes de tipo P/Q (CCP/Q), es codificada por el gen CACNA1A. Las subunidades auxiliares β, α2δ y γ, comunes a otros CCDV, modulan la actividad de α1A. Los CCP/Q intervienen en procesos de supervivencia, excitabilidad y plasticidad de las neuronas y median el proceso de neurotransmisión rápida en el sistema nervioso central y periférico. Su máxima expresión se da en las células de Purkinje y en el hipocampo. Métodos. En este trabajo se revisan la estructura y modulación de los CCP/Q en el sistema nervioso, así como las enfermedades causadas por alteraciones de éstos. Resultados. Las alteraciones de los CCP/Q, tanto congénitas como adquiridas, causan enfermedades neurológicas de difícil tratamiento, como la ataxia espinocerebelosa tipo 6, ataxia episódica tipo 2 y la degeneración cerebelosa paraneoplásica, migraña hemipléjica familiar, epilepsia generalizada convulsiva, epilepsia tipo ausencia con punta-onda a 3 c/s y síndrome miasténico de Lambert-Eaton. La caracterización electrofisiológica de los CCP/Q anómalos ha demostrado en cada caso menor capacidad de transporte iónico que la de CCP/Q nativos. Conclusión. Futuras investigaciones deberían promover el desarrollo de fármacos capaces de restaurar la función de los CCP/Q con el fin de tratar las patologías causadas por alteración de los mismos