Encefalitis límbica: los nuevos antígenos y propuesta de una clasificación clinicoinmunológica con implicaciones terapéuticas / Limbic encephalitis: the new cell membrane antigens and a proposal of clinical-immunological classification with therapeutic implications

ABSTRACT

Introducción. La mayoría de las series publicadas de pacientes con encefalitis límbica autoinmune, paraneoplásica o no, utilizan criterios de inclusión clinicorradiológicos estrictos o seleccionan a pacientes con cáncer conocido o determinados anticuerpos antineuronales. En la práctica este tipo de selección excluye a un elevado número de pacientes con encefalitis autoinmunes, algunas de las cuales representan nuevas entidades clínicas. Métodos. Revisión de la literatura y de nuestra experiencia clínica con pacientes afectos de encefalitis límbica. Descripción de los estudios utilizados para identificar nuevos anticuerpos y antígenos asociados a varias formas de encefalitis autoinmunes. Resultados. El 82 % de los pacientes con encefalitis límbica no vírica prospectivamente identificados en nuestro centro tenían anticuerpos contra proteínas del sistema nervioso. Estos anticuerpos estaban dirigidos contra dos categorías de antígenos a) antígenos intracelulares o paraneoplásicos clásicos (Hu, Ma2, entre otros), y b) antígenos de membrana neuronal, incluyendo los canales de potasio y los recientemente identificados «antígenos del neurópilo del hipocampo». Cada una de estas dos categorías de antígenos incluía a varios subgrupos con asociaciones clinicoinmunológicas características. Mientras que las encefalitis relacionadas con antígenos intracelulares son principalmente mediadas por respuestas citotóxicas (linfocitos T) y responden poco al tratamiento, las encefalitis relacionadas con antígenos de membrana parecen ser mediadas por anticuerpos y suelen mejorar con el tratamiento. Entre los antígenos recientemente identificados, los heterómeros NR1/NR2B de los receptores de glutamato (NMDA) son especialmente importantes debido a su papel crucial en mecanismos de plasticidad sináptica y memoria. La encefalitis que se asocia a anticuerpos contra estos receptores afecta predominantemente a mujeres jóvenes que suelen tener quistes de ovario de apariencia benigna (teratomas maduros o inmaduros) y desarrollan un síndrome neurológico característico y grave que describimos en detalle. A pesar de la gravedad del proceso, la recuperación es muy frecuente después de la extirpación del tumor e inmunoterapia. Conclusiones. Aproximadamente un 40 % de pacientes con encefalitis límbica clásica o atípica desarrollan respuestas inmunológicas relevantes que actualmente no se identifican en laboratorios comerciales. A diferencia de los antígenos paraneoplásicos previamente conocidos, cuya localización es intracelular y se asocian a síndromes que responden poco al tratamiento, los recientemente identificados antígenos del neurópilo del hipocampo se localizan en la membrana celular neuronal y los síndromes asociados, aunque graves, responden al tratamiento