La introducción clínica de la iproniazida y la imipramina: medio siglo de terapéutica antidepresiva / The clinical introduction of iproniazid and imipramine: half a century of antidepresant therapy

ABSTRACT

Los primeros fármacos antidepresivos, imipraminae iproniazida, fueron introducidos en clínica en 1957.El origen de la iproniazida, un isopropil derivado dela isoniazida, se encuentra en los agentes antituberculososque se venían utilizando desde principios de ladécada de 1950.Los primeros datos sobre los efectos de la iproniazidaen pacientes depresivos no tuberculosos fueroncomunicados por Kline y cols. en 1957, quienes valoraronsu eficacia en pacientes con depresión psicóticacrónica, abriendo las puertas al primer grupo de fármacosespecíficamente antidepresivos (los inhibidoresde la monoamino-oxidasa, IMAO). Simultaneamente,tuvo lugar otro gran avance histórico en elmanejo de la depresión el descubrimiento de los antidepresivostricíclicos, cuyo primer exponente y prototipofue la imipramina. La historia de estos antidepresivoscomenzó en los primeros años de la década de1950, gracias al desarrollo de sustancias iminodibenzólicasestudiadas en ese momento como posiblesagentes antihistamínicos, y a la perspicacia del psiquiatrasuizo Kuhn, quien ensayó un hipotético agenteantipsicótico de la compañía farmacéutica suiza J.R.Geigy (G-22355), en 300 pacientes esquizofrénicos.Aunque su eficacia antipsicótica fue inferior a la dela clorpromazina, su actividad antidepresiva fue superiora la de cualquier sustancia conocida hasta lafecha. El nuevo fármaco, denominado imipramina,se comercializó en la primavera de 1958, y sigue siendoun agente de referencia, sobre todo en investigaciónclínica. Sin embargo, la vida comercial de laiproniazida fue corta, pues se retiró del mercadoamericano en 1961 por problemas de seguridad (ictericiay nefrotoxicidad).En cualquier caso, la importancia en la historia dela psiquiatría de estos dos agentes ha sido capital,pues abrió las puertas a un evidente fenómeno de desestigmatización de la asistencia psiquiátrica y a laincorporación de la Atención Primaria al tratamientode los problemas de salud mental