Determinación inmunohistoquímica y utilidad pronóstica del receptor del factor de crecimiento epidérmico en los tumores estromales gastrointestinales / No disponible

ABSTRACT

Introducción: el receptor del factor de crecimiento epidérmico,EGFR(HER-1), es un receptor de tirosina quinasas cuya activaciónpermite un aumento de la proliferación celular, angiogénesis,proceso metastásico y disminución de la apoptosis celular. Nuestroobjetivo es conocer el valor pronóstico de la inmunotinción deEGFR en tumores estromales gastrointestinales (GIST).Pacientes y método: estudio retrospectivo que incluye todoslos GIST intervenidos quirúrgicamente entre 1995-2007 en elServicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo del HospitalGeneral de Ciudad Real. Variables clínicas edad, sexo, clínica,mortalidad, recidiva. Variables patológicas a) macroscópicas localización,diámetro; b) microscópicas necrosis tumoral, índicemitótico, tipo celular; y c) inmunohistoquímicas vimentina (V9,Dako A/s); actina del músculo liso (HHF-35, Biogenex); CD34(QBEND/10); S100 (Policlonal Dako A/S); CD117 (c-kit Rabbit,antihuman polyclonal antibody, 1600); PDGFR-alfa (Rabbitpolyclonal antibody, 150, Sta. Cruz Biotechnology). Variablesmoleculares pronósticas P-53, PAb240 (DakoCytomation), 175,Ki-67, clona MIB1 (Dako), 1120 y EGFR pharmDx™ Dako Autostainer(Dako, Dinamarca). Criterios de malignidad criteriosde Fletcher.Resultados: entre 1995 y 2007, 35 GIST, fueron intervenidosquirúrgicamente en nuestro Servicio. Edad media 61,11 ±11,02, siendo mujeres en el 62,9% de los casos. Debutaron conhemorragia digestiva en un 40%. La mediana de seguimiento fuede 28 meses (3-133). La mortalidad fue de 54,3%, con recidivadel 40%. Variables morfológicas la localización más frecuente fuegástrica, 51,4% (18). Existió necrosis tumoral en un 57,1%, 20.El patrón celular fue fusocelular en un 57,1%, y epitelioide en un14,3%. El diámetro máximo fue de 9,58 ± 6,29. El índice mitóticopor 50 campos de gran aumento fue de 13,44 ± 16,08. En un51,45%, 18, fueron neoplasias de alto riesgo. Valores inmunohistoquímicosCD117+, 85,7%. PDGFRA+, 85,7%. CD34+,77,1%. EGFR+, 62,9%. S100+, 34,3%. Actina+, 20%. Vimentina+,100%. p53+, 40%. ki67+, 10,71 ± 10,82. La expresión deEGFR no se relacionó con la recidiva y/o mortalidad del enfermo p = 0,156, y p = 0,332, respectivamente. El índice mitótico serelacionó con la mortalidad del enfermo, p = 0,02, y recidiva neoplásica,p = 0,013.Conclusión: en nuestra muestra no existió relación entre lainmunotinción de EGFR y el pronóstico del tumor estromal gastrointestinal

ABSTRACT

Introduction: the epidermal growth factor receptor, EGFR(HER-1), is a tyrosine kinase receptor. EGFR activation plays animportant role in increased cell proliferation, angiogenesis, anddecreased apoptosis. Our objective was to study EGFR immunoexpressionin GIST, as well as its prognostic value.Patients and method: a retrospective study that included allpatients operated on with a histologic diagnosis of GIST at Departmentof Surgery, Hospital General, Ciudad Real, between1995 and 2007. Clinical features age, sex, manifestations, mortality,recurrence. Pathological features origin, size, tumoralnecrosis, mitotic index, cell type. Immunohistochemical featuresvimentin, (V9, Dako A/s); smooth muscle actin (HHF-35,Biogenex); CD34 (QBEND/10); S100 (Policlonal Dako A/S),CD117, (c-kit Rabbit, antihuman polyclonal antibody, 1600);PDGFR-alfa (Rabbit polyclonal antibody, 150, Sta. Cruz Biotechnology).Prognostic molecular features P-53, PAb240 (DakoCytomation)175; Ki-67, clona MIB1 (Dako), 1120 y (EGFR)pharmDx™ Dako Autostainer (Dako, Denmark). Malignancycritera Fletcher's critera.Results: from 1995 to 2007, 35 GISTs were resected in ourDepartment. Mean age 61.11 ± 11.02, with a female predominanceof 62.9%. Initial clinical manifestation included digestivehemorrhage in 40%. Median follow-up was 28 months (3-133).Mortality was 54.3%, and recurrence rate was 40%. The mostfrequent origin was the stomach, 51.4%, (18). There was tumornecrosis in 57.1% (20). There were spindle-like cells in 57.1%,and epithelioid cells in 14.3%. Mean size was 9.58 ± 6.29. Mitoticindex per 50 high-power fields was 13.44 ± 16.08; 51.45%(18) were high-risk tumors. Immunohistochemical expressionCD117+, 85.7%. PDGFRA+, 85.7%. CD34+, 77.1%. EGFR+,62.9%. S100+, 34.3%. Actin+, 20%. Vimentin+, 100%. p53+,40%. ki67+, 10.71 ± 10.82. There was no correlation betweenEGFR expression and recurrence and/or mortality, p = 0.156and p = 0.332, respectively. Mitosis index related to mortality, p= 0.02, and recurrence, p = 0.013. Conclusion: in our study there was no relation betweenEGFR immunohistochemical expression and the prognosis of GIST (AU)