Citocinas inflamatorias y factores de reparaci¨®n en los m¨²sculos intercostales de pacientes con EPOC grave / Inflammatory Cytokines and Repair Factors in the Intercostal Muscles of Patients With Severe COPD

RESUMEN

Introducci¨®nLas acciones locales de las citocinas en los m¨²sculos de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cr¨®nica (EPOC) se hallan sometidas a debate. El objetivo del presente estudio ha sido analizar las relaciones entre su expresi¨®n y la activaci¨®n gen¨¦tica de programas de reparaci¨®n muscular.Pacientes y m¨¦todosSe incluy¨® en el estudio a 25 pacientes con EPOC grave en situaci¨®n estable. Se les realiz¨® una biopsia del m¨²sculo intercostal externo, donde se evaluaron los signos de lesi¨®n muscular (morfometr¨ªa), la infiltraci¨®n de c¨¦lulas inflamatorias (inmunohistoqu¨ªmica) y la expresi¨®n de genes seleccionados (t¨¦cnica de reacci¨®n en cadena de la polimerasa en tiempo real) correspondientes a las propias citocinas ¡ªfactor de necrosis tumoral alfa (TNF-¦Á) y sus receptores 1 y 2 (TNFR1 y TNFR2), e interleucinas-1¦Â, 6 y 10¡ª, un marcador panleucocitario (CD18) y mol¨¦culas clave en las v¨ªas de reparaci¨®n-miog¨¦nesis (Pax7, M-Caderina y Mio-D).ResultadosLa expresi¨®n de TNFR2 se relacion¨® directamente con la funci¨®n muscular inspiratoria (representada por la presi¨®n inspiratoria m¨¢xima sostenible; r=0,496, p<0,05), mientras que la expresi¨®n de CD18 se relacion¨® inversamente con ella (r=−0,462, p<0,05). Por otra parte, la expresi¨®n de los 2 receptores del TNF-¦Á se relacion¨® directamente con la de las mol¨¦culas clave de las v¨ªas de reparaci¨®n analizadas (TNFR1 con Pax7, r=0,650, y M-Caderina, r=0,678, ambas con p<0,001; TNFR2 con Pax7, r=0,395, M-Caderina, r=0,409, y Mio-D, r=0,418, con p<0,05 en todas).ConclusionesLa expresi¨®n de los receptores del TNF-¦Á guarda una estrecha relaci¨®n tanto con la activaci¨®n de los programas de miog¨¦nesis como con la propia funci¨®n muscular inspiratoria. Este hecho refuerza nuestra hip¨®tesis de que algunas citocinas locales participan en la reparaci¨®n de los m¨²sculos respiratorios en los pacientes con EPOC(AU)

ABSTRACT

ObjectiveThere is disagreement regarding the local action of cytokines in the respiratory muscles of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The objective of this study was to analyze the relationships between cytokine expression and genetic activation of the mechanisms of muscle repair.Patients and methodsTwenty-five patients with severe COPD and in stable condition were enrolled in the study. We performed a biopsy of the external intercostal muscle of the patients and analyzed the specimen for signs of muscle lesion (morphometry), infiltration of inflammatory cells (immunohistochemistry), and expression of selected genes (real-time polymerase chain reaction technique) corresponding to the cytokines (tumor necrosis factor ¦Á [TNF-¦Á] and its type 1 and 2 receptors [TNFR1 and TNFR2], and interleukin [IL] 1¦Â, IL-6, and IL-10), a pan-leukocyte marker (CD18), and key molecules in the repair-myogenesis pathways (Pax7, M-cadherin, and MyoD).ResultsExpression of TNFR2 is directly related to inspiratory muscle function (represented by maximum sustainable inspiratory pressure; r=0.496; P<.05), whereas expression of CD18 is inversely related (r=0.462; P<.05). Moreover, expression of the 2 TNF-¦Á receptors was directly related to that of the key molecules of the repair pathways analyzed (TNFR1 to Pax7 [r=0.650; P<.001] and M-cadherin [r=0.678; P<.001]; TNFR2 to Pax7 [r=0.395; P<.05], M-cadherin [r=0.409; P<.05], and MyoD [r=0.418; P<.05]).ConclusionsExpression of TNF-¦Á receptors bears a close relationship both to activation of the myogenesis programs and to inspiratory muscle function. This reinforces our hypothesis that some local cytokines take part in the repair of respiratory muscles in patients with COPD(AU)