La inflamación como agente terapéutico en el infarto cerebral: respuesta inflamatoria celular y mediadores inflamatorios / Inflammation as a therapeutic agent in cerebral infarction: cellular inflammatory response and inflammatory mediators

RESUMEN

Introducción. El sistema nervioso central (SNC) posee células inflamatorias innatas como la microglía y los macrófagos, los cuales tienen una función importante en la recepción y propagación de señales inflamatorias. Recientemente se ha postulado que el sistema inmune y el proceso inflamatorio participan de forma activa en la pérdida neuronal descrita en enfermedades del SNC agudas (infarto cerebral) y crónicas (esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer). Desarrollo. Se revisan los procesos que conducen a la activación del sistema inmune y el inicio de la respuesta inflamatoria tras la isquemia cerebral, donde se produce la muerte necrótica de las células afectadas, especialmente de las neuronas. Así se profundiza en el papel de las células inflamatorias innatas de las que dispone el SNC, como la microglía y los macrófagos, las cuales poseen una función importante en la recepción y propagación de señales inflamatorias. Además, la respuesta inflamatoria se caracteriza por un incremento en los niveles de expresión de mediadores inflamatorios, que sobrerregulan las moléculas de adhesión y aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Se ha descrito también que la inflamación promueve la rápida sobreexpresión y activación de una variedad de genes, habiéndose postulado a los factores de transcripción como posibles dianas sobre las que actuar en la reparación y la terapéutica. Sin embargo, la activación transcripcional puede verse como una espada de doble filo porque la transcripción individual de factores puede inducir tanto a genes neuroprotectores como neurotóxicos. Conclusión. Un mayor conocimiento de las distintas moléculas involucradas en la respuesta inflamatoria permitiría el diseño de nuevas aproximaciones farmacológicas que contribuirían a la mejora en el tratamiento de la isquemia cerebral (AU)

ABSTRACT

Introduction. The immune central nervous system (CNS) innate immune cells including microglia and macrophages play integral roles in receiving and propagating inflammatory signals. Inflammation is generally a beneficial response of an organism to infection but, when prolonged or inappropriate, it can be detrimental. Neuronal loss in acute (e.g. stroke and head injury) and chronic (e.g. multiple sclerosis and Alzheimer’s disease) CNS diseases has been associated with inflammatory processes systemically and in the brain. Development. Herein we review the processes that participate in the activation of the immune system and the starting of inflammatory response after stroke, where neuronal necrotic cell death has been described. We addressed the relevance of the innate inflammatory cells that are on the CNS, as microglia and macrophages, which have an important role inreceiving and spreading inflammatory signals. In addition, the inflammatory response is characterized by an increase in the levels of expression of inflammatory mediators, which regulate adhesion molecules, and increase the permeability of the blood-brain barrier. It has also been described that inflammation promotes the rapid over-expression and activation of a variety of genes, and it has been postulated that transcription factors should be studied for their potential use in therapeutics and repair. Transcriptional activation can be a double-edged sword since depending on the individual transcription factor it can induce the expression of either neuroprotective or neurotoxic genes. Conclusion. In summary, a better understanding of the different molecules mediating the immune response will allow the design of new pharmacological tools that could improve stroke treatment (AU)