Rituximab en artritis reumatoide: una revision sistematica de eficacia y seguridad / Rituximab in rheumatoid arthritis: a systematic review of efficacy and safety

RESUMEN

Introducción: El objetivo de la revision sistematica fue evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con RTX en pacientes con AR para la elaboracion del Documento de consenso de uso de rituximab en artritis reumatoide, un documento con recomendaciones basadas en la evidencia5 sobre el empleo del farmaco en situaciones clinicas dificiles en practica clinica habitual. Metodología: Se realizaron busquedas de los trabajos publicados desde enero de 2003 hasta septiembre de 2009 en Medline, EMBASE y la Cochrane Library y revision manual de los resumenes de los congresos de EULAR y ACR de 2003 a 2009 y de datos proporcionados por Roche Pharma. En la estrategia de busqueda se emplearon los siguientes terminos: «Rituximab», «Rheumatoid arthritis», «Anti-CD20», «Biologics». Dos autores (BHC yMGH)efectuaron la busqueda bibliografica por titulo y resumen. Despues dos autores (BHC y RAA) calificaron los trabajos segun la escala GRADE y los seleccionaron tras su revision en extenso. La extraccion de los datos para el analisis se realizo en formato en papel. Las medidas de desenlace evaluadas fueron para eficacia las propuestas por OMERACT13 (Outcome Measurements in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials) y el grupo Cochrane de Estudio de Enfermedades Musculoesqueleticas, relevantes en practica clinica. Para seguridad se evaluaron: mortalidad, presencia de infecciones graves, efectos adversos graves, retiradas del estudio por cualquier causa, retiradas del estudio por efectos adversos graves, retiradas del estudio por reacciones a la infusion y reacciones graves relacionadas con la infusion. El analisis estadistico se realizo con el calculo del riesgo relativo y la odds ratio para variables dicotomicas (OR) y de la diferencia media entre el valor basal frente al final para variables continuas, se estimo la diferencia absoluta de riesgo con el programa RevMan 519 y el numero de pacientes necesario que tratar con las formulas y la calculadora de Cates20. Resultados: El RTX es un medicamento eficaz en el tratamiento de tres grupos de pacientes con artritis reumatoide: en fallo a MTX, fallo a anti-TNF y en pacientes sin exposicion previa a MTX. Es necesario tratar a 7 (5-10) pacientes con RTX frente a placebo para obtener una respuesta ACR70; 9 (6-15) para conseguir un DAS28 < 2,6 y 5 (4-8) para una mejoria en el HAQ> 0,2. La seguridad del farmaco fue similar a la del placebo, excepto para reacciones a la primera infusion en donde se necesita tratar 12 (8-26) pacientes con RTX frente a placebo para observar alguna reaccion a la primera infusion con premedicacion con corticoides. Las reacciones graves a la infusion tuvieron una incidencia de 0,7% en los pacientes del grupo tratado con RTX. No fue posible identificar un mayor incremento en el numero de infecciones graves posiblemente debido a problemas metodologicos, no obstante el riesgo de desarrollar infecciones graves en pacientes tratados con RTX parece ser comparable al de otros anti-TNF y biologicos (AU)

ABSTRACT

Introduction: The aim of the systematic review was to evaluate the safety and efficacy of rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis patients, as part of the Consensus on the use of rituximab in rheumatoid arthritis. A document with evidence based recommendations5. Methods: All papers published from January 2003 to September 2009 were reviewed in a systematic way in Medline, EMBASE and Cochrane Library database. The Mesh terms used were: «Rituximab», «Rheumatoid arthritis», «and Anti-CD20», «Biologics». The abstracts of the EULAR and ACR congress of 2003 to 2009 were also reviewed, as well data of Roche Pharma. Two rheumatologists (BHC y MGH) made the bibliographic review by title and summary of each work. Two authors (BHC y RAA) selected them by quality according the GRADE SCALE after they review. The data were collected in paper. The outcomes evaluated were of efficacy in agreement with OMERACT13 (Outcome Measurements in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials) and The Musculoskeletal Cochrane Study Group. The outcomes of safety evaluated were: mortality, severe infections, severe adverse events, withdraw for any cause, for severe adverse events, and for infusion related reactions. The review was conducted with Cochrane methodology. The odds ratio and relative risk for dichotomist variables; and mean difference between baseline and final measurements for continuous variables, and risk differences were calculated with RevMan 519. The number of patients needed to treat was calculated with Cates’ calculator20. Results: RTX is an effective drug in three groups of patients with RA: patients who fail to MTX, those who fail anti-TNF and in patients with no prior exposure to MTX. It is necessary to treat 7 (5-10) patients with RTX vs. placebo to obtain an ACR70 response; 9 (6-15) to achieve a DAS28 < 2.6; and 5 (4-8) to achieve a HAQ improvement >0.2. Safety of the drug was similar to that of placebo except for infusion reactions where 12 (8-26) patients need to be treated with RTX vs. placebo to see a reaction to the first infusion with steroid premedication. Severe adverse events to the infusion had an incidence of 0.7% in patients of the RTX treated group. It was impossible to identify a larger increase in the number of severe infections, probably due to methodological problems, however, the risk of developing infections in patients treated with RTX seems to be comparable to that of other anti-TNF and biologics (AU)