Análisis Multiplex de citoquinas intratecales en pacientes con deterioro cognitivo leve / Multiplex analysis of intrathecal cytokines in patients with mild cognitive impairment

RESUMEN

Introducción. El estudio del papel de las citoquinas en los procesos neuroinmunológicos se ha intensificado en la última década, si bien los resultados han sido contradictorios debido al empleo de tecnologías poco sensibles. La implementación de la tecnología Multiplex en los inmunoensayos puede ser beneficiosa en la evaluación de pacientes con daño cognitivo leve (DCL) que evolucionan a enfermedad de Alzheimer (EA). Materiales y métodos. Treinta y siete pacientes con DCL y 24 sujetos control fueron estudiados mediante análisis Multiplex de citoquinas intratecales y en suero. Las variables del estudio fueron las citoquinas IL1β, IL2, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL12p70, IL13, factor necrosis tumoral alfa (TNFα), interferón gamma (IFNγ) y factor de crecimiento de granulocito-macrófago (GM-CSF) y los cocientes pro/antiinflamatorios IL6/IL10, IL6/IL5, IL8/IL10, IL8/IL5, TNFα/IL10 y TNFα/IL5. Se estudió la evolución a EA en los pacientes DCL y en los sujetos control en el período de un año. Resultados. Se encontraron diferencias significativas (p<0,05) para el cociente IL6/IL10 entre el grupo DCL y el grupo control (mediana [rango intercuartílico]) (1,39 [1,18-1,80] vs. 1,91 [2,68-1,18] pg/ml). De 37 pacientes con DCL, 14 evolucionaron a EA (DCL-EA) en el período de un año. De nuevo se encontraron diferencias significativas (p<0,05) en el cociente IL6/IL10 entre el grupo DCL-EA y DCL- S (o estable) (1,29 [0,84-1,56] vs. 1,42 [1,27-2,07] pg/ml). Ninguno de los sujetos control evolucionó a EA. Conclusiones. El descenso en el cociente IL6/IL10 en LCR puede ser un prometedor marcador diagnóstico de DCL y predictor/pronóstico de EA en DCL (AU)

ABSTRACT

Introduction. There has been an increase in the number of studies on the role of cytokines in neuro-immunological processes, over the last ten years, but some of these results have been contradictory due to a lack of sensitivity in the technology. The new Multiplex immunoassays can be beneficial for monitoring Mild Cognitive Impairment (MCI) patients who progress to Alzheimer Disease (AD). Methods. A study was conducted on 37 MCI patients and 24 control subjects by means of multiplex analysis of CSF cytokines. The variables measured were the following cytokines IL1β, IL2, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL12p70, IL13, tumour necrosis factor alpha (TNFα), interferon gamma (IFNγ) and granulocyte – macrophage growth colony stimulating factor (GM-CSF), as well as the following pro/anti-inflammatory ratios IL6/IL10, IL6/IL5, IL8/IL10, IL8/IL5, TNFα/IL10 and TNFα/IL5. Progress to AD in MCI patients was studied over a period of one year. Results. Significant differences were found (P<.05) for IL6/IL10 ratio between MCI patients and Control group (median [IR]) (1.39 [1.18-1.80] vs. 1.91 [2.68-1.18] pg/mL). Of the 37 MCI patients, 14 progressed to AD (DCL-EA group) within a year. Significant differences were also found (P<.05) for IL6/IL10 ratio between the DCL-EA group and the rest of MCI patients that did not progress (DCL-S or stable) (1.29 [0.84-1.56] vs. 1.42 [1.27-2.07] pg/mL). None of the control subjects progressed to AD. Conclusions. A decrease in CSF IL6/IL10 ratio could be a promising diagnostic biomarker in MCI and a prognostic biomarker of AD in MCI (AU)