Critical appraisal of the current status of dendritic cell based therapy

RESUMEN

Una serie de circunstancias históricas han otorgado a las células dendríticas un lugar importante en la inmunoterapia antitumoral. El descubrimiento de su papel fundamental en la presentación antigénica ha propiciado su uso como adyuvantes en protocolos de vacunación en modelos tumorales de ratón. En estos modelos se llegaron a obtener remisiones tumorales. A finales de los años 90 la coincidencia de (i) estos prometedores resultados preclínicos, (ii) la disponibilidad en hospitales de áreas de terapiacelular (desarrolladas sobre todo para transplantes de médula ósea y (iii) protocolos de cultivo sencillos para diferenciar células dendríticas a partir de monocitos o precursores mieloides han impulsado la realización de múltiples ensayos clínicos. Los primeros datos clínicos no cumplieron las expectativas, pero se están extrayendo conclusiones sobre la actividad biológica e incluso se han obtenido algunos casos de respuestas clínicas en pacientes con cánceres avanzados. En cualquier caso, algunos de los ensayos que mejores resultados estaban obteniendo se encuentran bajo sospecha de fraude científico y otros buenos resultados obtenidos en los grupos piloto no se han reproducido cuando se han utilizado los mismos protocolos en grupos más amplios de pacientes.La situación actual del campo puede ser vista como una botella medio llena o medio vacía. En cualquier caso, se necesita mejorarla potencia terapéutica a nivel preclínico incluso con el riesgo de efectos adversos (AU)

ABSTRACT

A set of historical circumstances has centred the field of cancer immunotherapy on dendritic cells (DC). The discovery of their central role in antigen presentation for immunization gave rise to their use as adjuvants for cancer vaccination in transplantable tumour models in mice. Tumour rejections of experimental transplantable tumour models were achieved. During the late 90s concurrence of (i) this encouraging preclinical data, (ii) the availability of hospital cell therapy facilities that have been mainly set up for bone marrow transplantation and (iii) simple culture means to differentiate DC from monocytes or myeloid precursors spurred many clinical trials worldwide. Early clinical experience has not met the great expectations raised, but many lessons are being learned in terms of biological activity and cases of clinical response in advanced cases are routinely reported. However, some of the trials that reported the most encouraging clinical responses have confronted controversy due to scientific misconduct orto accumulation of successful cases in the pilot groups of patients that were not so reproducible when more patients were studied under the same protocols. The current status of the field could be seen as a half empty or a half full bottle. In either case, improvements are needed from the lab bench to increase therapeutic potency, even at the risk of side effects (AU)