Viral infections and autoimmune diabetes

RESUMEN

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmunitaria causada por la destrucción de las células beta pancreáticas productoras de insulina. La patogénesis de DT1 es compleja, interviniendo factores genéticos, inmunológicos y ambientales. Las infecciones víricas serían uno de los factores ambientales que, juntamente con la susceptibilidad genética, podrían estar implicados en la patogénesis de la enfermedad. En la presente revisión, resumimos las hipótesis de la contribución de los virus en las enfermedades autoinmunes en general, centrándonos en la DT1 Mimetismo molecular, aumento del procesamiento y presentación antigénica de autoantígenos durante la infección o diseminación de epítopos (epitope spreading), efectos colaterales, reconocimiento de epitopos crípticos por parte de linfocitos T autoreactivos, activación de linfocitos T con dos receptores (dual TCRs), reactivación de células T de memoria por mecanismos antígeno inespecíficos,anticuerpos anti-idiotípicos y superantígenos. Resultadosde estudios epidemiológicos, serológicos y experimentales sugieren la asociación entre varios virus y el desarrollo de DT1. Los datos más convincentes son las variaciones estacionales de la incidencia de la enfermedad, el aumento de la frecuencia de diabetes en pacientes con rubeola congénita o infección por enterovirus y la detección de secuencias de DNA de citomegalovirus en los linfocitos de pacientes con DT1. Sin embargo, los efectos causales directos son muy dificiles de demostrar. El objetivo de la presente revisión es resumir los datos sobre el papel de los virus en el desarrollo de la DT1 (AU)

ABSTRACT

Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease that results from the destruction of insulin producing pancreatic is let betacells. The pathogenesis of T1D is complex and results from a combination of genetic, immunologic and environmental factors. Viruses seem to play a role among the many environmental factors that, together with the genetic susceptibility, have been implicatedin the pathogenesis of T1D. Here we review the various hypotheses of the contribution of viruses to autoimmune diseases in general, focusing on T1D Molecular mimicry, increased processing and presentation of autoantigens during infection or epitopespreading, direct bystander effects, recognition of cryptic epitopesby autoreactive T cells, activation of T cells with dual TCRs, reactivation of memory T cells by nonantigen-specific mechanisms,anti-idiotypic antibodies and superantigens. Epidemiological,serological and experimental studies suggest the association of several viruses to the development of autoimmune diabetes.The most convincing findings are the seasonal variations in the incidence of the disease, the increased frequency of T1D in patients with congenital rubella syndrome or enterovirus infection and the detection of CMV DNA sequences in lymphocytes from T1D patients. However, direct causative effects are difficult to verify. The aim of the present review is to summarize the findings regarding the role of viruses in the development of T1D (AU)