Formulation and evaluation of a bilayer floating drug delivery system of nizatidine for nocturnal acid breakthrough

RESUMEN

Objetivo: El presente trabajo tiene como objetivo desarrollar un sistema de comprimidos bicapa flotantes de nizatidina para el tratamiento de la acidosis nocturna tras comidas ricas en grasas y en casos de excesos de secreciones ácidas nocturnas relacionadas con ciclos circadianos que regulen dichas secreciones. Métodos: La formulación comprende dos capas por comprimido. Una de ellas es de liberación inmediata y otra es de una matriz flotante. Los comprimidos bicapa se obtuvieron combinando distintos polímeros y excipientes efervescentes. Los polímeros empleados producen una estructura de gel mientras que el bicarbonato de sodio se eligió como generador de gas necesario para producir el efecto de flotación. Resultados: Las siguientes características de los comprimidos fueron evaluadas uniformidad de peso, resistencia a la fractura, friabilidad, contenido en principio activo, flotabilidad in vitro y velocidad de disolución. Las características físico-químicas de los comprimidos son correctas. Todos los lotes estudiados demostraron tener buenas propiedades de flotación in vitro. Los comprimidos se hincharon de forma radial y axial y en la formulación seleccionada se consiguió una liberación del 98% del compuesto activo durante 8 horas. En dicha formulación se obtuvo un tiempo inicial de latencia para obtener flotación de 25 segundos pasados los cuales comenzó a flotar y se mantuvo durante la liberación del fármaco. Conclusiones: Se consigue un sistema de liberación bimodal con una primera fase de liberación inmediata con una acción rápida seguida de una liberación controlada útil para el tratamiento de la acidosis nocturna(AU)

ABSTRACT

Aim: The present work aims to develop a bilayer floating drug delivery system intended for release of drug to provide relief from acid secretion in response to fatty meals as well as to attenuate the ’’nocturnal acid breakthrough” seen to occur in patients in response to circadian rhythm to gastric acid secretion. Materials and Methods: The formulation comprises of a bilayer tablet with an immediate release layer and a floating matrix layer. Bilayer floating tablets of nizatidine were prepared employing different types of polymers by effervescent technique; these polymers were evaluated for their gel forming properties. Sodium bicarbonate was incorporated as a gas-generating agent. Results: The floating tablets were evaluated for uniformity of weight, hardness, friability, drug content, in-vitro buoyancy and dissolution studies. The prepared tablets exhibited satisfactory physico-chemical characteristics. All the prepared batches showed good in vitro buoyancy. The tablets swelled radially and axially during in vitro buoyancy studies. Optimized formulation released more than 98% drug in 8 h in vitro, while the floating lag time was 25 s and the tablet remained floatable throughout the studies. Conclusions: Thus the bimodal drug release comprising of immediate release for quick onset of action followed by controlled release to attenuate the nocturnal acid breakthrough was achieved(AU)