Combination daytime chlorpropamide-metformin/bedtime insulin in the treatment of secondary failures in non insulin dependent diabetes

RESUMEN

OBJETIVOS. Determinar la efectividad de la combinación clorpropamida-metformin diurna e insulina nocturna en el tratamiento de las fallas secundarias a hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos no insulinodependientes y estudiar sus efectos sobre la secreción de insulina. DISEÑO. Estudio no aleatorizado, abierto, con diseño antes-después de dos meses de duración. Al término del estudio los pacientes fueron seguidos por seis meses más. SITIO. Clínica de Diabetes y Metabolismo de Lípidos del Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán, ciudad de México. DATOS DE LOS PACIENTES. Nueve pacientes, siete mujeres y dos hombres. Todos tenían diabetes mellitus no insulinodependiente y falla secundaria a hipoglucemiantes orales. Su glucosa de ayuno era 14.5 ñ 2 mM/L y su HbA1c 13.37 ñ 2.9 por ciento a pesar de consumir una dieta adecuada y clorpropamida (750 mg/día) más metformin (2400 mg/día). A su ingreso y al final del estudio, una curva de tolerancia oral a la glucosa de cinco horas fue realizada midiéndose en cada muestra glucosa plamática y péptido C. TRATAMIENTO. Clorpropamida (375 mg/día) más metformin (1200 mg/día) e insulina de acción intermedia (0.1 U/kg/día) aplicada en la noche. MEDICIONES Y RESULTADOS. Después de dos meses de tratamiento, la glucosa plasmática de ayuno y la HbA1c disminuyeron considerablemente (7.3 ñ 0.6 mM/L y 9.1 ñ 1.02 por ciento respectivamente, p < 0.002). La dosis de insulina requerida fue baja (6.77 ñ 2.09 U/día). Los efectos colaterales fueron mínimos y poco frecuentes. Durante la curva de tolerancia oral de cinco horas, el área bajo la curva de glucosa disminuyó. La tasa de secreción de insulina no se modificó; sin embargo, la relación péptido-C/glucosa aumentó. Al final del estudio se intentó suspender la insulina nocturna a los pacientes que se mantenían bien controlados. Los cuatro pacientes que lograron el mejor control metabólico durante el estudio, pudieron suspender la insulina sin modificarse el control metabólico durante los siguientes seis meses de la terminación del estudio. CONCLUSIONES. Esta terapia combinada es útil en el tratamiento de las fallas secundarias a hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos no insulinodependientes. Sus principales ventajas son el empleo de dosis pequeñas de insulina, la baja incidencia de efectos colaterales y, si se alcanza una HbA1c menor de 8.7 por ciento, se recupera la capacidad de respuesta a los hipoglucemiantes orales. La dosis baja de insulina requerida en