Marcadores moleculares para predecir el pronóstico del cáncer de mama / Molecular markers to predict the prognosis of breast cancer

RESUMEN

En la mujer, el cáncer de mama representa el 25-30 por ciento de los tumores malignos siendo la enfermedad con mayor índice de mortalidad. Para identificar pacientes con carcinomas de mama de mal pronóstico, se usan diferentes parámetros relacionados con el tumor primario. De todos los parámetros usados rutinariamente, el grado de invasión tumoral en los ganglios linfáticos axilares es considerado uno de los más importantes. A pesar de ello, 30 por ciento de los pacientes con ganglios linfáticos libres de metástasis (considerados como de buen pronóstico) presentam recurrencia y mueren dentro de los 10 años de realizado el diagnóstico. Esto, al igual que otras observaciones, permiten concluir que los parámetros usados de rutina no serían suficientes - por sí solos - para predecir el curso de la enfermedad tumoral. Gracias a los últimos avances de la biología celular y molecular los eventos cruciales de la carcinogenesis, progresión tumoral y la metástasis están siendo analizados a nivel molecular. En algunos tumores estos adelantos ya están siendo incorporados a la páctica clínica. Recientemente se ha observado que, en determinados tumores, anormalidades de varios genes están correlacionados con el pronóstico de cada paciente. Por medio de la determinación de diferentes macromoléculas marcadoras, los laboratorios de biología molecular puedem brindar importante información pronóstica y de ayuda en al selección de las estrategias terapéuticas. Entre estos nuevos marcadores podemos citar amplificación y/o sobreexpresión de oncogenes, secreción aumentada de factores de crecimiento, el índice de proliferación celular y la ploidía, proteinas inducidas por los estrógenos, expresión de moléculas relacionadas con el proceso de matástasis, proteínas asociadas con la resistencia farmacológica, etc. En este artículo realizamos un breve análisis de la metodología utilizada para evaluar estos marcadores tumorales y mencionamos algunas de sus aplicaciones clínicas. Nos acercamos al momento en el cual el diagnóstico clínico deberá realizarse a nivel molecular. Esto será posible combinando la histopatología convencional con las técnicas modernas de biología celular y molecular. Esta nueva información llevará a una reevaluación de los sistemas de los tumores, que no estarán basados en la aparencia morfológica o en el origen de las células, sino por la caracterización de sus genes asociados con estadios particulares de cada tumor