Estudos espectroscopicos dos efeitos de anestesicos locais sobre propriedades estruturais e dinamicas de membranas lipidicas / Spectroscopics studies of the effects of local anesthetics upon structural and dinamic properties of phospholipid membranes

RESUMO

Anestesicos locais (AL) bloqueiam a conducao do impulso nervoso por agir sobre o canal de NA+(inativando-o) e sobre lipidios de membrana. Nesse trabalho mostramos (por ressonancia paramagnetica eletronica) que a forma neutra de AL esteres (procaina, tetracaina e clorprocaina) e amidas (lidocaina, prilocaina, etidocaina, mepivacaina, bupivacaina e dibucaina) diminuem a organizacao de membranas fosfolipidicas. A contribuicao de diferencas na estrutura e propriedades fisico-quimicas dos AL nesse efeito, foi estudada por medidas de ressonancia magnetica nuclear (RMN) em membranas contendo 1:3 AL:lipidio, Mol:mol. Medidas de RMN de deuterio mostram que os AL diminuem a ordem e aumentam a mobilidade de cadeia acila do fosfolipidio, principalmente na regiao do carbono 8. Medidas de RMN de fosforo nao detectaram alteracoes a nivel de cabeca polar dos lipidios por acao dos AL. Medidas de RMN proton evidenciaram uma regiao de membrana (esqueleto do glicerol) comum a insercao dos aneis aromaticos dos nove AL. O perfil da alteracao da membrana pelos AL foi: lidocaina>tetracaina>clorprocaina>prilocaina>procaina>mepivacaina>bupivacaina. Etidocaina e dibucaina nao puderam ser incorporadas na mesma proporcao AL:lipidio que os demais AL. Os resultados indicam que tanto a localizacao como a estrutura quimica dos AL sao responsaveis pelo diferente efeito dos mesmos sobre a membrana