El factor de células totipotenciales (stem cell factor; SCF) sostiene la supervivencia de progenitores de granulocitos en cultivos de médula ósea de ratón / Stem cell factor supports survival of granulocyte progenitors in mouse bone marrow cultures

RESUMEN

La regulación de la proliferación y la muerte celular es crucial para la generación de células hematopoyéticas tanto in vitro como in vivo. El papel biológico del factor de células totipotenciales (Stem Cell factor; SCF) en el desarrollo del sistemahematopoyético no está bien definido. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la supervivencia, proliferación y diferenciación de células de médula ósea de ratón en cultivo en presencia de SCF. Para ello utilizamos la siguiente metodología: examen de la formación de colonias, MTT y el suicidio por timidina tritiada de las células de médula ósea los cuales revelaron que el SCF es un factor de supervivencia principalmente. Nuestros resultados muestran que el SCF mantiene a las células en un estado indiferenciado. Los progenitores de macrófagos y granulocitos (CFU-GM) sobreviven por siete días en presencia de SCF, y no se obtienen granulocitos ni macrófagos. La exposición de estas células a cultivos que contienen el factor estimulante de la formación de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), que favorece la emergencia de macrófagos y granulocitos, provoca la proliferación y diferenciación terminal de ellas. Nuestros datos indican que el SCF induce la supervivencia de progenitores hematopoyéticos y en especial favorece la de progenitores granulocíticos sobre la de progenitores de monocitos. En ausencia de factores tardíos, tales como el GM-CSF, las células que progresan más allá del estadio CFU-GM pierden la expresión de c-Kit y mueren. De ahí que la ausencia de expansión celular en presencia de SCF sea debida a la supervivencia, y un balance entre una reducida proliferación y muerte celular. En contraste, la presencia de SCF y GM-CSF permite la continua supervivencia y expanción de los progenitores hematopoyéticos en cultivo y su posterior diferenciación en macrófagos y granulocitos. La producción de factor estimulante de colonia de granulocitos (G-CSF) e (interleucina-6 (IL-6), dos citocinas involucradas en la producción de granulocitos, en macrófagos generados con GM-CSF sugiere una inducción indirecta del GM-CSF durante la granulopoyesis. Finalmente, nuestros datos sugieren que las señales de supervivencia del CSF son cruciales durante el proceso de diferenciación de los granulocitos, apoyando el modelo determinístico