O ciclo da vesícula sináptica: panorama molecular / The synaptic vesicle cycle: a molecular overview

RESUMO

A presente revisäo aborda um ponto específico dentro da sinapse, provavelmente o mais crucial: as interações moleculares entre proteínas da membrana das vesículas sinápticas e da membrana plasmática pré-sináptica. Uma linguagem molecular muito precisa permite a fusäo entre as membranas da vesícula sináptica e a plasmática, fusäo que libera o neurotransmissor contido na vesícula para a fenda sináptica. A vesícula sináptica foi alvo, nos últimos anos, de uma verdadeira dissecçäo molecular. É a organela celular com a mais completa descriçäo estrutural e cinética de seus componentes protéicos. A descoberta de famílias de proteínas homólogas, presentes em todos os tipos celulares eucariotos, como a Rab e a SNARE (SNAP receptors), demonstrou que o ciclo da vesícula sináptica é uma interaçäo entre sistemas protéicos, universais e específicos, de regulaçäo do tráfego vesícular e de fusäo de membranas lipídicas. O endereçamento e o controle do fluxo das estruturas precursoras das vesículas sinápticas até o terminal sináptico säo realizados pela família Rab de pequenas GTPases. As proteínas da superfamília das kinesinas säo as responsáveis pela açäo mecânica no transporte anterógrado das estruturas precursoras, ao longo dos microtúbulos do citoesqueleto axonal. As proteínas SNARE realizam a fusäo das vesículas com a membrana do terminal pré-sináptico. A proteína sinaptotagmina controla a formaçäo do complexo SNARE em um modo dependente de cálcio. Embora já se tenha conhecimento da maior parte das proteínas envolvidas no ciclo da vesícula sináptica, tem-se ainda que elucidar muitas das funções e interrelações entre elas