Pathogenic mechanisms of Acute Graft versus Host Disease

RESUMO

A Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) é considerada a complicação mais importante no transplante de medula óssea alogênico. Pacientes idosos apresentam maior risco para DECH apesar de se desconhecer as causas desta ocorrência. Utilizando modelos murinos de TMO, investigamos os prováveis mecanismos envolvidos na DECH em camundongos com idade mais avançada. As taxas de mortalidade e morbidade na DECH e os índices patológicos e bioquímicos foram todos piores nos camundongos receptores mais idosos. As respostas das células T dos doadores foram significativamente elevadas nos receptores idosos tanto in vitro com in vivo quando estimuladas por células apresentadoras de antígenos (APCs) derivadas de camundongos idosos Em um modelo de DECH haploidêntico, as células T CD4+ do doador mediaram a DECH mais grave em camundongos idosos. Nós confirmamos o papel das APCs envelhecidas na DECH utilizando receptores com quimeras de medulares originárias de medula derivadas de camundongos jovens e idosos. As APCs destes camundongos também estimularam maiores respostas de células T alogênicas in vitro. Em diferentes experimentos, avaliamos se a expressão dos aloantígenos do epitélio do hospedeiro é importante para o dano tecidual induzido pela DECH. Usando receptores de quimeras de medula óssea nos quais os alonatígenos MHC I ou MHC II foram expressos somente nas APCs, nós verificamos que a DECH aguda não requer expressão de aloantígenos no epitélio alvo do hospedeiro e que neutralização do fator de necrose tumoral alfa e da interleucina-1 previne a DECH aguda. Estes resultados são pertinentes com a DECH aguda mediada pelas células T CD4+ e em menor grau com a DECH mediada pelas células T CD8+ e confirma o papel central das APCs bem como das citocinas inflamatórias na DECH.