Similarity between the in vitro activity and toxicity of two different fungizone™ / lipofundin™ admixtures

RESUMO

OBJETIVO: A anfotericina B é um agente antifúngico de largo espectro bastante empregado na terapia antifúngica. Entretanto, esta molécula apresenta um alto nível de toxicidade que, na maioria das vezes, impede o seu uso contínuo na terapêutica médica. O objetivo deste artigo foi comparar a eficácia e a toxicidade in vitro do Fungizon™ (AmB-D) e de dois sistemas carreadores de AmB. MÉTODOS: Três produtos foram avaliados o Fungizon™ , e dois sistemas oriundos da mistura entre o Fungizon™ e o Lipofundin™ , uma emulsão de uso parenteral. Tais sistemas foram obtidos por duas técnicas Na primeira diluiu-se previamanete o Fungizon™ com água para injetáveis e em seguida inseriu-se o Lipofundin™ (AmB-DAL); o segundo método consistiu na diluíção extemporânea do Fungizon™ com a referida emulsão (AmB-DL). Dois modelos celulares foram empregados no estudo os eritrócitos (RBC) oriundos de doadores humanos e a Candida tropicalis (Ct). A avaliação in vitro (liberação de K+ e hemoglobina, e o índice de sobrevivência celular-CSR) foi realizado com quatro concentrações de AmB (entre 50 e 0.05mg.L-1). RESULTADOS: Os resultados demonstram que a ação da AmB não só foi dependente da concentração como também variou de acordo com o modelo celular e o veículo que diluiu o Fungizon™ . Nas concentrações de 50 mg.L-1, apesar da liberação de hemoglobina ser quase que total para AmB-D (99.51), para a AmB-DAL e AmB-DL este valor tendeu a zero. Um p = 0.000 demonstrou que AmB-D foi significativamente mais hemolítico. CONCLUSÃO: A mistura Fungizon™ -Lipofundin™ aparenta ser um bom sistema para carrear a AmB tendo em vista seu elevado índice terapêutico demonstrado.