Sensibilidade ao efeito estimulante do etanol / Sensibilization to the stimulant effect of ethanol: pharmacological, neurochemical and hehavioral aspects associeted with individual variability

RESUMO

A sensibilização comportamental ao etanol (EtOH) é caracterizada pela potencialização dos efeitos estimulantes desta droga após repetidas administrações. Este fenômeno parece estar associado a uma maior propensão ao abuso e dependência do EtOH. Em camundongos tratados com EtOH, é possível identificar indivíduos que desenvolvem e outros que são resistentes à sensibilização. 0 presente estudo comparou alterações comportamentais e neuroquímicas associadas ao desenvolvimento de sensibilização, em camundongos sensibilizados e nãosensibilizados ao efeito estimulante do EtOH. Após 21 dias de tratamento com EtOH, camundongos foram classificados em sensibilizados e não-sensibilizados de acordo com sua resposta locomotora à droga, e seus encéfalos foram processados para experimentos de auto-radiografia quantitativa. Animais sensibilizados, não-sensibilizados e um grupo controle (salina) foram comparados quanto à densidade de ligação de receptores dos sistemas dopaminérgico (D1, D4 e DAT), glutamatérgico (NMDA e AMPA) e GABAérgico (sítio GABAAbenzodiazepínico). Animais sensibilizados e não-sensibilizados apresentaram diferenças nos níveis de densidade de ligação de receptores NMDA e benzodiazepínicos em regiões do sistema mesolímbico e mesocortical. No entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos nos níveis de ligação de AMPA, D1 e DAT. Os níveis de ligação de receptores D4 estavam aumentados tanto em animais sensibilizados como nos não-sensibilizados, quando comparados ao grupo salina (no caudado-putâmen e tubérculo olfatório). Experimentos separados verificaram que camundongos sensibilizados e não-sensibilizados ao EtOH apresentaram diferentes níveis de responsividade locomotora à administração de MK-801, um antagonista do receptor NMDA, e diazepam, agonista benzodiazepínico. Enquanto animais sensibilizados ao EtOH parecem ter apresentado sensibilização cruzada ao desafio com diazepam, o tratamento de camundongos com diazepam por 21 dias não alterou a resposta locomotora dos animais a um desafio com EtOH...