Multi-drug resistance (MDR1) gene and P-glycoprotein influence on pharmacokinetic and pharmacodymanic of therapeutic drugs

RESUMO

P-glicoproteína (P-gp) é um transportador de membrana ligado ao gene de resistência múltipla (MDR1), expressado em células tumorais e também em tecidos normais como intestino, fígado, rins, membranas hematoencefálica, hemo-placentária e medula espinhal. A P-gp já foi identificada em camundongos, ratos, bovinos, macacos, roedores e seres humanos e tem ganhado relevância clínica particular em funcão de sua expressão limitar o acesso de drogas ao cérebro e interferir com a absorcão intestinal quando administradas pela via oral. Esta proteína participa da funcão protetora do organismo contra uma grande variedade de substratos, evitando a entrada de drogas no sistema nervoso central. A P-gp interfere também com a biodisponibilidade dos fármacos, incluindo absorcão, distribuicão, metabolizacão e excrecão, influenciando assim, a farmacocinética e dinâmica dos mesmos. Desta maneira, a modulacão da P-gp pode explicar alguns efeitos adversos no sistema nervoso central, induzidos por alguns fármacos após administracão intravenosa, e a pobre resposta após administracão oral em pacientes. A alteracão na expressão ou funcão da P-glicoproteína tem sido associada a uma maior susceptibilidade a diversas doencas em humanos e animais. Estudos adicionais relacionados à expressão e à funcão da P-gp espécie-específica têm implicacão clínica importante em termos de eficiência de tratamento.