Efeitos da vacina pertussis sobre monooxigenases hepáticas de camundongos / Hepatic pertussis effect of the vaccine on monooxigenases of mice

RESUMO

Neste trabalho investigamos os efeitos dos da vacina pertussis sobre a atividade de monooxigenases hepáticas em camundongos C57BL6, machos e fêmeas, ao longo de 3 semanas que se seguiram ao tratamento e comparamos também os efeitos da vacina pertussis com os da endotoxina da bactéria E.coli na modulação das CYPs hepáticas. Após o tratamento por via intraperitoneal com a vacina pertussis (1, 2, 5, 7, 14 e 21 dias após a administração) ou com o LPS de E.coli (1 e 7 dias após a administração), os animais foram sacrificados por deslocamento cervical sendo o fígado imediatamente retirado e a fração microssomal preparada por homogeneização e duas ultracentrifugações (100.000 g por 60 minutos) sucessivas. As atividades de reações marcadoras de isoenzimas CYPs - das subfamílias 1A (EROD), 2B (BROD) e 2E (PNP hidroxilase) – foram medidas nos microssomos hepáticos de camundongos machos e fêmeas tratados com a vacina, com o LPS de E.coli, ou com seus respectivos controles. Os resultados mostraram que a vacina pertussis causou acentuada depressão das atividades de monooxigenases hepáticas (EROD, BROD e PNP hidroxilase) 24 horas após o tratamento. Nos dias subseqüentes houve uma recuperação parcial que foi no entanto seguida de nova queda da atividade que atingiu os níveis mais baixos por volta do 7° dia após a injeção, permanecendo deprimida em relação aos controles pelo menos até o 21° dia pós-administração. As fêmeas foram mais susceptíveis aos efeitos inibitórios da vacina sobre as atividades das monooxigenases. A diferença entre o curso temporal da inibição observada nos animais tratados com a vacina pertussis e com o LPS de E.coli, sugere que a modulação da atividade de CYPs pela vacina pertussis, na sua fase inicial, seria mediada pela endotoxina nela contida (resposta rápida, 24 – 48 horas), resultando porem a depressão posterior (resposta máxima aos 7 dias) de efeitos da toxina pertussis.