Estudo do gene LHX4 em pacientes com hipopituitarismo associado a neuro-hipófise ectópica / Molecular analysis of the LHX4 gene in hypopituitary patients with ectopic posterior pituitary lobe

RESUMO

O fenótipo dos pacientes com mutação do LHX4 em humanos é caracterizado por hipopituitarismo associado a neuro-hipófise ectópica. O objetivo do estudo é verificar a presença de mutações no LHX4 em 63 pacientes com o citado fenótipo. Os pacientes foram submetidos à avaliação hormonal e por imagem através de ressonância magnética. A análise molecular incluiu amplificação do gene por PCR, sequenciamento automático direto e uso de enzima de restrição. Encontramos deficiência hipofisária múltipla em 81 por cento dos pacientes. A neuro-hipófise foi localizada na eminência média em 35 por cento dos pacientes com haste visualizada e em 33 por cento dos pacientes sem haste visualizada. Identificamos 5 novas variações alélicas e três delas caracterizamos como polimorfismos. Concluímos que mutações no LHX4 são causas raras de hipopituitarismo / LHX4 gene mutation phenotype is characterized by hypopituitarism associated to ectopic posterior pituitary lobe (EPL). To investigate clinical characteristics and LHX4 mutations in 63 patients with this phenotype, evaluation of pituitary function, imaging and molecular analysis of LHX4 using PCR, automatic sequencing and restriction enzyme were performed. Combined pituitary hormone deficiency was found in 81 per cent of patients. The EPL was located at median eminence in 35 per cent of patients with visualized pituitary stalk and in 33 per cent of patients without visualized pituitary stalk. We found five new allelic variations, three of them characterized as new polymorphisms without clear relationship to the phenotype. LHX4 gene mutations remain rare causes of hypopituitarism associated to EPL...