Planejamento racional de novos tuberculostáticos com base na estrutura das enzimas enoil redutase e timidina monofosfato quinase do Mycobacterium tuberculosis / Rational design of new antituberculosis agents based on the structures of Mycobacterium tuberculosis enzymes enoyl reductase and thymidylate kinase

RESUMO

Nos últimos quinze anos, a tuberculose (TB) ressurgiu tanto em países em desenvolvimento quanto naqueles desenvolvidos. Em 1993, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a TB como emergência global de saúde pública. Atualmente, um terço da população mundial está infectada pelo Mycobacterium tuberculosis e mais de 10% destes indivíduos desenvolverão a doença ativa. Em 2006, estimaram-se 9 milhões de novos casos de TB em todo o mundo. No Brasil, aproximadamente 95.000 novos casos são registrados anualmente, com incidência de 50 casos em cada 100.000 habitantes. Tendo em vista o quadro alarmante da TB no mundo e, em especial no Brasil, e considerando os índices elevados de resistência do microrganismo aos fármacos convencionalmente utilizados na terapêutica, há necessidade urgente do desenvolvimento de novos tuberculostáticos. Além disso, a busca por novos alvos de ação se faz necessária, já que os antimicobacterianos utilizados na terapia anti-TB têm como alvo apenas pequeno número de enzimas relacionadas a funções essenciais do microrganismo. A biossíntese bacteriana de ácidos graxos tem despertado atenção especial como alvo atraente no desenvolvimento de novos agentes antibacterianos. Diferenças bioquímicas e funcionais fazem com que as enzimas envolvidas em tal processo sejam alvos potencialmente atraentes para o desenvolvimento de novos agentes antibacterianos/antimicobacterianos. As enoil-acp redutases são enzimas determinantes na etapa de alongamento de ácidos graxos, produtos intermediários na biossíntese dos principais constituintes da parede celular micobacteriana, os ácidos micólicos...