Correlação da capacidade funcional individual e função ventricular esquerda em pacientes sobreviventes de câncer pediátrico pós-tratamento com antraciclinas / Cardiorespiratory exercise capacity and its relation to left ventricular function in pediatric cancer survivors after late anthracycline therapy

RESUMO

As antraciclinas têm sido largamente utilizadas no tratamento do câncer infantil e o seu uso está limitado a sua cardiotoxicidade. Este estudo tem por objetivo avaliar a correlação entre capacidade funcional individual e função ventricular esquerda em sobreviventes de câncer infantil pós-antraciclinas. Avaliamos 29 pacientes e 30 controles por meio do teste cardiopulmonar, do ecocardiograma e da dosagem sérica da fração N-terminal do peptídeo natriurético cerebral, que foram pareados segundo sexo, idade e índice de massa corpórea (IMC). As variáveis estudadas foram capacidade funcional, limiar anaeróbico (LA), VO2/kgmáx, consumo de oxigênio por kg por minuto, no limiar aneróbico (VO2/kgLA), NT-proBNP, FE, fração de encurtamento (%ΔD), espessura da parede posterior (PPd/m) e do septo (SEPTOd/m) em diástole, índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE), espessura relativada parede posterior (ERPP), tempo de desaceleração da onda E mitral corrigido pela freqüência cardíaca (TD-c), Índice de Performance Miocárdica (IPM) e a relação entre velocidade máxima da onda E do fluxo valvar mitral e pico de velocidade precoce diastólica máxima E’ (relação E/E’). A dose média cumulativa de antraciclinas utilizada durante o tratamento foi 303,6mg/m2 (166 a 455mg/ m2); a idade média ao diagnóstico foi de 6 anos (1 a14 anos); os pacientes em média estavam fora de terapia há 14,69 anos (10 a 23 anos); quatro pacientes (13,8%) queixaram de dispnéia aos grandes esforços e seis pacientes (20,7%) fizeram radioterapia de mediastino associada ao uso de antraciclinas. ... Os pacientes apresentaram redução da capacidade funcional, redução discreta dos valores de fração de ejeção e fração encurtamento e níveis elevados da dosagem sérica do NT-proBNP quando comparados ao grupo controle.

ABSTRACT

Anthracycline has been used for cancer treatment and its usefulness is limited by cardiotoxicity. The aim of this study is to evaluate cardio respiratory status, its relation to left ventricular function evaluated by echocardiogram and measurement of NT-terminal pro-brain natriuretic peptide level and correlate with clinic variables in pediatric cancer survivors after late anthracycline treatment. Twenty nine patients treated and thirty controls were matched for age, gender and body-surface. The study variables werefunctional capacity exercise; anaerobic threshold; peak oxygen consumption (VO2max); oxygen consumption at anaerobic threshold (VO2at); NT-proBNP; ejection fraction(EF); shortening fraction (SF); left ventricle posterior wall and septal thickness; left ventricle mass index (LVM); relative wall thickness; deceleration time heart rate corrected (DT); Tei index (PMI) and ratio of transmitral flow velocity to early annular velocity (E/E'). Mean total dose of anthracycline, mean age at diagnosis and mean evaluation time from diagnosis were 304 (166-455) mg/m2 , 6(1-14) years and 14,69(10-23) years, respectively. Four patients(13,8%) referred cardiac vascular symptoms and six(20,7%) have received mediastinal irradiation. The mean of functional capacity exercise (p<0,001), anaerobic threshold (p<0,001), posterior wall (p=0,009), septal thickness (p=0,005), LVM (p=0,020), relative wall thickness (p=0,004), EF (p<0,001) and SF (p<0,001) were decreased in patients. DT (p=0,023) and NT-proBNP mean level was increased in patients group (p=0,001). The mean levels of NT-proBNP were higher in symptomatic patients and mediastinal radiotherapy submitted patients (p=0,047; p=0,005, respectively). VO2max and LVM were reduced in female (p=0,001; p=0,010). Linear multivariate regression- VO2max was correlated with female sex (ß= - 7,603; p=0,001), LVM(ß= 0,177; p=0,004) and NTproBNP(ß= -0,028; p=0,004); NT-proBNP was correlated with PMI (ß= 270,964; p=0,024); E/E' rate (ß= 31,207; p=0,002), functional capacity exercise (ß= -1,866; p=0,030) e BSI (ß= -13,048; p<0,001); EF was inversely correlated with anthracycline total doses (r=-0,374; p=0,045), NT-proBNP (r= -0,378; p =0,043), VO2at (r= - 0,164; p =0,028) and with relative wall thickness (r= 0,507; p=0,005). In conclusion, patients had functional capacity exercise, fraction ejection and shortening fraction decreased and NT-terminal pro-brain natriuretic peptide increased level (AU)