Polimorfismos de los genes cytochrome P450 y VKORC1 afectan la terapia anticoagulante oral / Polymorphisms of cytochrome P450 genes and VKORC1 affect the oral anticoagulant therapy

RESUMEN

Los llamados factores vitaminas k dependientes (FII, FVII, FIXy FX), requieren ser carboxilados por la enzima gamma carboxilasa de los hepatocitos para ser funcionales. Esta enzima utiliza como cofactor vitamina K reducida, condición que se logra por acción de la enzima epóxido reductasa. Los anticoagulantes orales (ACO) son antagonistas de la vitamina K, quedando esta última en forma oxidada, no pudiendo actuar como cofactor. La variabilidad interindividual del tratamiento anticoagulante (TAC) se explica por factores ambientales, desconocidos y genéticos. Entre estos últimos los polimorfismos genéticos del cytochrome P450 (CYP2C9) y de la vitamina K epóxido reductasa (VKOR), los cuales se han relacionado con la variación en las dosis de ACO en distintas poblaciones del mundo. En dicho contexto se muestran resultados preliminares de un polimorfismo de CYP2C9 obtenidos en el Programa de Investigación de Factores de Riesgo de Enfermedades Cardiovasculares (PIFRECV). Además se describen brevemente otros polimorfismos que podrían influir sobre la variabilidad en la respuesta al TAC.