Melanoma primário da mucosa oral como modelo de investigação em patologia geral e aplicada: análise clínico-morfológica, pesquisa de marcadores biológicos e estabelecimento de células cultivadas in vitro / Primary melanoma of oral mucosa as a model for scientific investigation on general and applied pathology: clinical-pathological analysis, immunohistochemistry of biological markers and establishment of a cell culture

RESUMO

Introdução: O melanoma primário da cavidade oral é raro. Pode ocorrer em qualquer faixa etária e os locais de maior ocorrência são o palato e a gengiva superior. Histologicamente os meia no mas orais são compostos de melanócitos neoplásicos fusiformes, plasmocitóides ou epitelióides. Melanina é encontrada em 90% das lesões. Os mecanismos precisos envolvidos no desenvolvimento dos melanomas ainda não estão bem estabelecidos mas alguns fatores são considerados importantes: 1) diminuição de receptores importantes para a comunicação e adesão aos queratinócitos; 2) aumento de receptores e moléculas de adesão ausentes em melanócitos normais; 3) perda da ancoragem à membrana basal devido a alterações na expressão de moléculas de adesão envolvidas nesse processo. Esses fatores estão diretamente relacionados aos níveis de expressão de moléculas de adesão e têm impacto em vias sinalizadoras como por exemplo na via do p16. Objetivos: O presente estudo contemplou a análise clínico-morfológica de 35 melanomas primários da mucosa oral e a pesquisa de moléculas de adesão e de fatores da via do p16. Ainda estabeleceu uma cultura primária de células derivadas de um melanoma oral para futuros ensaios funcionais. Material e métodos: Para a realização do estudo investigação de melanócitos em espécimes de fetos humanos em diferentes fases gestacionais foi realizada. A análise dos melanomas primários da mucosa oral incluiu estudo dos dados dos prontuários de 35 casos diagnosticados como melanoma primário da mucosa oral foram analisados. Análise histológica dos casos também foi realizada. Os blocos de parafina contendo fragmentos dos tumores foram selecionados e áreas representativas de cada caso foram organizados em tissue microarray para a investigação imunoistoquímica das moléculas de adesão (caderinas, integrinas, imunoglobulinas e claudinas). Fragmentos provenientes de biopsia de um melanoma primário...

ABSTRACT

Introduction: Primary oral mucosal melanoma is arare neoplasm. It occurs in a wide age range and palate and superior gingiva are the most common anatomic sites affected. Histologically these tumours comprise spindle, plasmacytoid and epithelioid neoplastic melanocytes, melanin is detected in 90% of the lesions. The precise mechanisms involved in meia no ma development are not well-established but some aspects of basic biology are considered relevant: 1) downregulation of keratinocytes receptors; 2) upregulation of some types of adhesion molecules; 3) 1055 of cell/extracellular matrix receptors. These mechanisms are directly related to the expression of adhesion molecules with impact in the signalling casca de of p16. Aims: 1) To analyse the clinical and morphological aspects of 35 primary oral mucosal melanomas and to study the expression of adhesion molecules and p16 cascade. 2) To establish an in vitro model for further functional studies of primary oral mucosal melanomas. Material and Methods: Immunohistochemistry analysis of normal melanocytes in both developing and fully developed oral mucosa was performed. Analysis of the clinical and histopathological aspects of 35 primary oral mucosal melanomas was then carried out. Immunohistochemistry evaluation of adhesion molecules (cadherins, integrins, immunoglobulins and claudins), as well as study of p16 cascade components was performed in a tissue microarray containing fragments of the 35 cases of primary oral melanomas included in the study. A fresh oral mucosal melanoma was sampled and the tissue was prepared to establish a primary culture derived from the tumour. Results: Melanocytes were detected in oral mucosa from the 20th weeks of gestation. Primary oral melanomas were detected between the 5th and 7th decades of life and were more frequent in Caucasian...